药理学完整详细版.docVIP

第一篇 绪言 药理学（pharmacology） ：是研究药物与生物体（organism）之间相互作用规律及其机制的一门科学。 药物（drug） ：是影响机体生理机能及生化过程的化学物质，用以防治、诊断疾病。也包括避孕药及保健药。 药理学在医学领域中的地位：——桥梁学科 药物效应动力学（pharmacodynamics） （药效学）：研究药物对机体的作用，包括药物的作用、机制、临床应用及不良反应等。 药物代谢动力学（pharmacokinetics） （药动学）：研究机体对药物作用，包括药物的吸收、分布、转化及排泄的过程， 特别是血药浓度随时间变化的规律。 研究目的：充分发挥药物的治疗效果，防治不良反应；帮助医药工作者合理用药；为寻找新药提供线索；阐明药物的作用机制 药理学的学科任务：阐明药物作用的基本规律及其机制；指导临床合理用药；研究开发新药；为中医药现代化提供先进的研究方法。 药理学的研究方法:（1）基础药理学方法：(、实验药理学方法：以健康正常动物为实验对象，分整体/离体器官 、细胞、微生物等作为研究对象，进行药效学和药动学研究。 (、实验治疗学方法：将正常动物造成类似于人体疾病的病理模型（如四氧嘧啶、SHR）进行药效学或药动学研究。（2）临床药理学方法：以人体整体或离体器官、组织、体液等为研究对象，研究药物的药效学、药动学和药物的不良反应，并对药物的疗效和安全性进行评价。 9、新药研究过程：三个阶段：(1)药物临床前研究包括：药物的合成工艺、提取方法、理化性质、纯度、处方筛选、剂型选择、制剂工艺、质量控制、稳定性；药理、毒理、动物药动学等研究。(2)临床研究：观察药物的疗效和不良反应。Ⅰ期志愿者20-30例，找出安全剂量；Ⅱ期随机双盲法对照临床试验（100例）；Ⅲ期选择特异体征病人300例。 (3)上市后药物监测。社会性考查分析。 第二章 药动学 1、药物代谢动力学简称药代动力学、药动学。是研究药物在体内变化规律的一门学科。其研究内容主要为相互联系的两部分：一是机体对药物的处置，即药物的体内过程（ADME），亦即药物在体内的吸收，分布，代谢（又称生物转化）和排泄过程随时间变化的规律；二是应用药代动力学原理及数学模型定量的描述血药浓度随时间变化的规律以及机体对药物处置的速率过程。 2、药物的跨膜转运方式主要有(被动转运：是指药物借助细胞膜两侧存在的药物浓度梯度或电位差，以电化学势能差为驱动力，从高浓度侧向低浓度侧扩散。(主动转运：药物从低浓度一侧跨膜向高浓度一侧的转运。(膜动转运：极少数药物还可通过膜的运动促使大分子物质转运。 3、简单扩散：脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过 。特点：转运速度与药物脂溶度成正比 ；顺浓度差，不耗能。 转运速度与浓度差成正比。 转运速度与药物解离度 (pKa) 有关。 4、PKa是解离常数Ka的负对数。意义：是当药物50%解离时的pH。当pH=PKa时、药物50%解离，如果pH增加1个单位，则有90%药物解离，10%非解离；若pH增加2个单位，则解离型约为99%，非解离型为1%。酸促酸，碱促碱。 5、分子越多，通过膜的药物越多；分子越少，通过膜的药物越少。 6、易化扩散 需特异性载体，顺浓度梯度，不耗能。 7、主动转运 需特异性载体转运，如 5-氟脲嘧啶等。特点：逆浓度梯度，耗能 ；特异性（选择性） ；饱和性 ；竞争性 8、膜动转运 通过膜的运动促使大分子物质转运 9、胞饮：某些液态蛋白质或大分子物质，可通过生物膜的内陷形成小胞吞噬而进入细胞内。 胞吐：某些液态大分子物质可从细胞内转运到细胞外，如腺体分泌及递质的释放。 10、药物转运体：是跨膜转运蛋白，是药物载体的一种。药物经转运体的耗能转运是主动转运过程。分为摄取性转运体（主要功能是促进药物向细胞内转运，促进吸收）和外排性转运体（将药物从细胞内排出，限制药物的吸收）。 11、影响药物吸收的因素（1）药物的理化性质：脂溶性、解离度、分子量。（2）给药途径：气雾吸入腹腔注射舌下给药肌内注射皮下注射口服直肠给药皮肤给药。 1. 胃肠道给药：1)口服给药：(1)吸收部位：主要在小肠(2)优点：①停留时间长 ②经绒毛吸收面积大③毛细血管壁孔道大④血流丰富 ⑤ pH5-8，对药物解离影响小(3)影响因素:①排空率②pH③胃肠内容物的充盈率④药物的相互作用 ⑤首过效应；(4)缺点：吸收较慢，欠完全，不适用于在胃肠破坏的，对胃刺激大的，首过消除多的药物，也不适用于昏迷等不能内服的患者。2）舌下(sublingual)及直肠(per rectum)给药，优点：避免首关消除，吸收也较迅速。缺点：吸收不规则，较少应用。2.注射给药(1) 静脉注射(Intravenous)直接将药物注入血管；(2) 肌肉注射和皮下注射；被动扩散＋过滤，吸