中山食品安全_实验流行病学.pptxVIP

;;观察性研究是否完美？（是否存在天然缺陷？） ;这一切都建立在预先确切知道混杂因素是什么，并收集它们的资料。由于对混杂因素现有知识的局限性以及收集资料的困难和误差，使得对混杂的控制很难彻底。 而观察性研究中，暴露组和对照组（病例组和对照组）是“自然”形成的比较，永远无法保证组间在混杂因素方面具有必然的可比性，因此混杂（未知混杂）就成了任何观察性研究不可避免的天然缺陷！ 解决混杂最完美的方法？;解决混杂最完美的方法－随机化分组;6;第一节 概述;将12名病情相似船员分6组 A组: 饮1夸脱苹果汁 B组: 服25滴硫酸丹剂，每天3次 C组: 服2匙醋，每天3次 D组: 喝半品脱海水，服缓和的泻药 E组: 食两个桔子，一个柠檬 F组: 服由大蒜、芥子等组成的干药 6月16日返回英国Plymouth港时所有患者病情均好转，E组恢复的最快、最好; 观察：对自然现象或过程的“袖手旁观”。 实验： 对研究对象有所“介入”或“安排”； 在一定的条件下，研究者有意改变一个或多个因素，并前瞻性地观察其效应的研究。;1. 实验流行病学（experimental epidemiology），亦称流行病学实验： 是指研究者根据研究目的，将来自同一总体的研究人群随机分为实验组和对照组，研究者对实验组人群施加某种干预措施后，随访并比较两组人群的发病(死亡)情况或健康状况有无差异及差异大小，从而判断干预措施效果的一种前瞻性、试验性研究方法。 ;;3. 基本特点;;干预在前，效应在 前因后果;前瞻 对照 随机 干预;来自总体的随机抽样人群 随机分配到实验组和对照组;控制混杂的方法 1. 研究设计阶段 随机化 限制 匹配 2. 资料分析阶段 分层分析 多因素分析 标准化分析;;真实验 (true experiment);（1）根据所具备设计的基本特征分为真实验和类实验;类实验 quasi-experiment;;; 临床试验的分期 I期临床试验 在一个小组（10～30例）病人身上进行临床药理学和人体安全性评价，观察人体对药物的耐受程度和药物代谢动力学，确定安全剂量范围，观察药物的副作用等，为制定给药方案提供依据。 II期临床试验 应用100～300例病人作研究对象，以随机对照盲法试验设计评价药物的有效性、适应证和不良反应，推荐临床用药剂量. ;III期临床试验 多中心（3）的随机对照试验，研究对象1000～3000人，进一步确定有效性，适应证，药物间的相互作用，监测副作用，同标准疗法比较。 IV期临床试验 新药被批准上市后开展的进一步研究，监测、观察不同人群用药效果、药物的新的适应证、药物间的相互配伍及疗效，并观察药物的远期或罕见的不良反应。 ;;;;;社区试验（community trial）以社区人群整体为干预单位，常用于评价不易落实到个体的干预措施的效果。（食盐加碘预防甲状腺肿）; Newburgh和Kingston是纽约的两个集镇。两镇人口各有30000左右，年龄、性别、肤色构成基本相同。两镇相距仅30英里，均位于哈得逊河畔，气候、水土诸地理条件类似。居民饮水均取自哈得逊河，河水含氟浓度均为1×10-7以下 。;32; Ast设Newburgh镇为试验区，Kingston镇作为对照区。试验区从1945年5月起通过该镇供水系统加入氟化钠，使之保持1×10-6。对照区不加任何措施，继续饮用含氟低于l×10-7的河水。 ;35;流行病学实验研究－方法分类区别;;6. 实验流行病学研究设计的基本原则;干预中采用盲法 (blinding) 减少研究对象和研究者主观因素的影响(信息偏倚);;7. 实验性研究中的伦理学问题 ;42;;;;46;;;;;;简单随机分组 simple randomization;分层随机分组stratified randomization;整群随机分组 cluster randomization;;影响实验效应的非研究因素： 不能预知的结局 疾病的自然史 霍桑效应 Hawthorne effect 安慰剂效应 placebo effect 向均数回归 潜在的未知因素的影响 ;（1）霍桑效应 因受到额外关注而引起努力或绩效上升的现象，源于失败的管理研究。1924年哈佛心理专家梅奥的研究小组在西屋电气公司霍桑工厂做试验，试图通过改善工作条件与环境等外在因素来提高劳动生产率，选定继电器车间6名女工作为观察对象，遗憾的是不管外在因素怎么改变，该组生产效率一直在上升。原因是当6个女工被抽出来时，她们就意识到自己是特殊的群体，专家一直关注的对象，这种受注意的感觉使她们加倍努力工作，以证明自己是优秀的和值得关注的。 正在进行的研究对研究对象的影响（通常是有利的影响）;（2）安慰