蒽环类药物心脏毒性防治指南解读-副本.pptx

 ;目 录;前 言;; Meta 分析，18项研究纳入，共49017例肿瘤患者，使用蒽环类治疗的有22815例，其心脏毒性结果如下表所示： 中位随访9年结果;急性淋巴细胞白血病患者使用蒽环治疗5年后心肌变化（尸检）;蒽环类药物心脏毒性的特征;蒽环类药物心脏毒性分类;蒽环类药物的最大累积剂量;阿霉素累积剂量与心衰发生的关系;蒽环类药物剂量换算表;1）蒽环类药物的慢性及迟发性心脏毒性与其累积剂量呈正相关。 2）蒽环类药物没有绝对的安全剂量，低剂量蒽环类药物也可能引起心脏毒性。 ——原因：可能是个体差异，患者体内代谢蒽环类药物相关基因的差异性导致其对蒽环的易感性不同。 3）蒽环类药物对心脏的器质性损害从第1次应用时就有可能出现。;机理复杂，尚未完全阐明： ATP、GTP生成↓ 干扰Ca++转运 膜结构改变 酶活性改变 …… ; 心脏是人体最大的耗能器官，线粒体是能量的主要来源，心脏的线粒体非常丰富，是产生活性氧簇（ROS）的根源。 心脏比其他组织缺乏清除自由基的酶（超氧化物岐化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶），其抗氧化作用较弱。 心脏更易受蒽环类药物的损伤。;心脏毒性的高危因素;蒽环类药物心脏毒性诊疗概要;蒽环类药物心脏毒性的诊断;药物心脏毒性的定义;诊 断;NYHA 心功能分级;心脏/心血管病症;心内膜心肌活检（EMB）是公认的评估蒽环类 药物心脏毒性最敏感、最特异的方法。 蒽环心脏毒性病理学改变： 光镜：心肌水肿，细胞消失，间质纤维化， (局限－广泛）心肌细胞肌浆网扩张。 电镜：心肌纤维束缺失，Z线断裂，纤维溶解， 线粒体肿胀空泡变，肌浆网水肿断裂, 心肌细胞空泡化。 ;心肌病病理组织学评分标准（EMB分级） ;蒽环类药物心脏毒性的监测;蒽环类药物心脏毒性监测方法;生化标志物;1）cTn(心肌肌钙蛋白) T/I： 应用蒽环类药物化疗的患者cTn的水平显著增高，且与心脏舒张功能不全相关。在出现明显的LVEF变化前即可早期监测到。 ; 血生化标记物作为抗肿瘤治疗中的定期监测评估，可鉴别心脏毒性的发生危险： TnI：化疗结束时、结束后12、24、36、72h和1个月； BNP：化疗结束时、结束后72h[Ⅲ，C]。;左室射血分数(LVEF)和缩短轴分数（FS） ;蒽环类药物心脏毒性的预防和处理;预防蒽环心脏毒性 ——右丙亚胺可有效预防蒽环心脏毒性 减少蒽环心脏毒性 （1）限制蒽环类药物累积剂量 （2）改变给药方法 （3）使用脂质体蒽环类药物 ;保护心肌的策略;右丙亚胺——有效的蒽环心脏毒性保护剂; 自由基 ;右丙亚胺（DZR)降低蒽环心脏不良事件;右丙亚胺不影响蒽环类疗效;右丙亚胺提高蒽环累积剂量，降低心衰发生率;Cardioprotective interventions for cancer patients receiving anthracyclines. Meta-analysis;右丙亚胺（DZR）使用方法及注意事项; 注意事项 ①为确保全面实现右丙亚胺的心脏保护作用，在第1次使用蒽环类药物治疗时，即开始右丙亚胺治疗，并且每次使用蒽环类药物时都重复使用右丙亚胺治疗。 ②需避光保存，冻干药物不得在25℃以上贮存，复溶药物应立即使用，如果不能立即使用，在2-8℃下贮存不得超过6小时。 ③为避免在注射部位出现血栓性静脉炎，右丙亚胺不得在乳酸钠溶液稀释之前输注。 ;心脏毒性的治疗; 如果蒽环类药物治疗后心超显示左心室功能障碍，即使未表现出临床症状，也必须进行内科治疗，尤其对于那些有长期生存的患者，治疗包括： 血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI） β受体阻断剂 开始早期的心衰治疗（蒽环治疗结束的前2个月内）;小 结; 蒽环类药物心脏毒性重在预防！;Thank you !