第十三单元抗结核药物含解析.ppt

第一节 抗恶性肿瘤药物的药理学基础 一、抗肿瘤药物的分类 细胞毒类抗肿瘤药 非细胞毒类抗肿瘤药 二、抗肿瘤药物的作用机制和耐药机制 细胞毒类抗肿瘤药物的作用机制 Cell cycle nonspecific agents, CCNSA：细胞周期非特异性药物 能杀灭处于增殖周期各时相的细胞甚至包括G0期细胞的药物。 Cells cycle specific agents,CCSA（细胞周期特异性药物)仅对增殖周期中的某一期有较强作用的药物，对G0期不敏感。 二、非细胞毒类抗肿瘤药的作用机制 近期毒性 共有毒性 1.骨髓抑制：是最常见的严重的不良反应，其中无明显抑制作用的有长春新碱、博莱霉素。 2.消化道反应：恶心、厌食等 3.脱发 特有毒性 心脏毒性：多柔比星-心肌退行性变 呼吸系统：博来霉素-肺间质纤维化 肝脏毒性：L-门冬酰胺酶 肾和膀胱：环磷酰胺-出血性膀胱炎，膀胱癌 神经毒性：长春新碱-外周神经炎 过敏反应：多肽类化合物、蛋白质类 组织坏死和血栓性静脉炎：丝裂霉素 第二节 细胞毒类抗肿瘤药 干扰核酸生物合成的药物 直接影响DNA结构与功能的药物 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 干扰蛋白质合成与功能的药物 核苷酸 脱氧核苷酸 DNA RNA（rRNA、 mRNA、核蛋白体） 蛋白质 酶 微管 柔红霉素、依托泊苷 抑制拓扑异构酶II 抑制DNA合成 放线菌素D 嵌入DNA 抑制RNA合成 长春碱类 抑制微管聚合 6-巯嘌呤、6-硫鸟嘌呤 抑制嘌呤合成 抑制核苷酸转变 甲氨蝶呤 抑制嘌呤合成 抑制dTMP合成 阿糖胞苷 抑制DNA聚合酶 抑制RNA功能 三尖杉酯碱 抑制蛋白质合成 L-门冬酰胺酶 使门冬酰胺脱氨 抑制蛋白质合成 5-氟尿嘧啶 抑制dTMP合成 博来霉素 损伤DNA，阻碍修复 烷化剂、顺铂、丝裂霉素 与DNA交叉联结 嘌呤合成 嘧啶合成 1 影响核酸（DNA、RNA）生物合成 ①二氢叶酸还原酶抑制药（抗叶酸制剂） 甲氨蝶呤 ②胸苷酸合成酶抑制药（抗嘧啶药） 氟尿嘧啶等 ③嘌呤核苷酸互变抑制药（抗嘌呤药） 巯嘌呤等 ④抑制核苷酸还原酶的药 羟基脲 ⑤抑制DNA多聚酶的药 如阿糖胞苷 2 影响 DNA结构和功能的药物 ①烷化剂（氮芥、环磷酰胺、塞替派） ②破坏DNA铂类配合物 (顺铂、卡铂） ③ DNA抗生素（丝裂霉素C、博来霉素） ④拓扑异构酶抑制剂（喜树碱） 3 干扰转录过程和阻止RNA的合成药物 多种抗癌抗生素，如放线菌素D及蒽环类的 柔红霉素、阿霉素等 4 影响蛋白质合成的药物 ①微管蛋白活性抑制剂 长春碱类、紫杉醇 ②干扰核蛋白体功能的药物 三尖杉酯碱 ③影响氨基酸供应的药物 如L-门冬酰胺酶 教学目标 1.学会：一线抗结核药的作用；应用和不良反应 2.知道： 抗结核药的应用原则 能够根据不同的病人和药物选择正确的给药方法。 1.培养严谨的工作作风。 2.具有安全用药意识。 能力目标 素质目标 知识目标 一 概述 TB病 肺内TB 肺外TB Ⅰ 原发型 Ⅱ 血型播散型（急性粟粒型） Ⅲ 浸润型 Ⅳ 慢性纤维空洞型 肠TB，皮肤TB 淋巴TB，肾TB，骨TB 结脑，结胸 Ⅴ 胸膜炎 【三结合综合治疗】 1 休息 2 营养 3 抗痨药 一线：异烟肼、利福平、Sm 乙胺丁醇、吡嗪酰胺、 二线：对氨水杨酸、卷曲M、 卡那M、乙硫异烟胺 丙硫异烟胺、阿米卡星 一、一线抗结核病药 异烟肼 利福平 乙胺丁醇 链霉素 吡嗪酰胺 异烟肼（isoniazid—INH） 雷米封（rimifonum） 特点 1. 抗菌力强（繁殖期杀菌，静止期抑菌） 2. 穿透力强： 细胞内，外TB均有效 3. 可口服，价廉，毒性小 4. 单用易产生耐药性， 5. 合用： ↑疗效、延缓耐药性产生 选择性作用于结核杆菌，抑制分枝菌酸合成。 分枝菌酸为分枝杆菌细胞壁主要成分，只存在于分子杆菌中，因此异烟肼对结核杆菌具有高度选择性，而对其他细菌无效。 【抗菌作用及机制】 【用途】 各种TB病 —— 首选药 单用——早期轻症、预防 与其他一线药合用 【不良反应】 1.神经系统： 周围神经炎:手脚麻木、肌肉震颤、步态不稳 大剂量：头痛、头晕、中毒性脑病、精神病 2.肝脏毒性： 定期查肝功 3.其他：皮疹、发热等 与维生素B6相似，使体内VitB6 排泄增加-体内不足，GABA减少