第2章毒理学基本概念150901.ppt

* 第七节 毒理学研究方法 * ※ The methods of toxicology * The methods of toxicology * 第八节 毒性参数和安全限值 目的：描述或比较外源化学物的剂量-反应（效应）关系 毒性上限参数：指急性毒性试验中以死亡为终点的各项毒性参数； 毒性下限参数：观察到有害剂量作用最低水平及最大无有害作用剂量，可从急性、短期重复剂量、亚慢性和慢性毒性实验中获得。 * 一、毒性参数和安全限值 * （一）致死剂量或浓度 * （一）致死剂量或浓度 绝对致死量或浓度( absolute lethal dose or concentration, LD100或LC100 ) : 指引起一组受试动物全部死亡的最低剂量或浓度； 最大非致死剂量或浓度( maximum non-lethal dose or concentration, LD0 或LC0) : 指一组受试实验动物中，不引起动物死亡的最高剂量或浓度； 最小致死剂量或浓度( minimal lethal dose MLD, LD01或MLC ， LC01 ) :指一组受试实验动物中，仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度； * （一）致死剂量或浓度 半数致死剂量/浓度（median lethal dose or concentration, LD50或 LC50）: 是指化学物质引起一半受试对象出现死亡所需要的剂量或浓度。常表示急性毒性的大小。 LD50值越小，毒性越强。 LC50，即能使一组实验动物经呼吸道暴露外源化学物一定时间后，死亡50%所需的浓度（mg/m3）。 Log[Dose] NOAEL: No Observed Adverse Effect Level LOAEL: Lowest Observed Adverse Effect Level Biological Response NOEL: No Observed Effect Level LOEL: Lowest Observed Effect Level FEL: Frank Effect Level 剂量-反应(效应)研究 * （二）观察到有害作用的最低水平 ※观察到有害作用的最低水平（lowest observed adverse effect level, LOAEL）: 在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体（人或实验动物）某种有害作用的最低剂量或浓度。应具有统计学意义和生物学意义。 * （三）未观察到有害作用的水平 ※未观察到有害作用的水平（no observed adverse effect level, NOAEL）: 在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质不引起机体（人或实验动物）发生可检测到的有害作用的最高剂量或浓度。 可能检测到的在形态、功能、生长、发育或寿命改变。 LOAEL和NOAEL是评价外源化学物毒作用与制定安全限值的重要依据，具有重要的理论和实践意义。 * （四）观察到作用的最低水平 观察到作用的最低水平（lowest observed effect level, LOEL）: 在规定的暴露条件下，通过实验和观察，与适当的对照机体比较，一种物质引起机体某种非有害作用（如治疗作用）的最低剂量或浓度。 * （五）未观察到作用水平 未观察到作用水平（no observed effect level, NOEL）: 在规定的暴露条件下，通过实验和观察，与适当的对照机体比较，一种物质不引起机体任何作用（有害和非有害作用）的最高剂量或浓度。 * （六）阈值 阈值（threshold）: 指一种物质使机体（人或实验动物）开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。 有害效应阈值在NOAEL和LOAEL之间； 非害效应阈值在NOEL和LOEL之间； 阈值不是实验所能确定; 危险度评定时，通常用NOAEL或NOEL做阈值的近似值; 一般毒性和致畸作用：有阈值 遗传毒性致癌物和性细胞致突变物：无阈值 * （七）安全限值 安全限值（safety limit value）即卫生标准: 指为保护人群健康，是某种环境因素（物理、化学和生物）的总摄入量的限制性量值或在生活和生产环境和各种介质 (空气、水、食物、土壤等)中规定的浓度和暴露时间的限制性量值，在低于此种浓度和暴露时间内，根据现有的知识，不会观察到任何直接和/或间接的有害作用。也就是说，在低于此种浓度和暴露时间内，对个体或群体健康是安全的。 * （七）安全限值 安全限值分两类: （1）基于健康的指导值，以单位体重表达。包括：每日容许摄入量（Acceptable daily intake, ADI)；可耐受的每日摄入量（tolerable daily int