利尿药及脱水药A.pptVIP

南京医科大学药理教研室 汪红仪 利 尿 药 及 脱 水 药 利 尿 药 diuretics 作用于肾脏：肾小管 强心苷 促进水和电解质排泄 分 类 1.高效利尿药（high efficacy diuretics） 髓袢升支粗段 呋塞米、布美他尼 2.中效利尿药（moderate efficacy diuretics） 髓袢升支粗段皮质部和远曲小管近端 噻嗪类、氯噻酮 3. 低效利尿药（low efficacy diuretics） 远曲小管远端和集合管 螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利 利尿药作用的生理学基础 一 肾小球滤过 氨茶碱、多巴胺： 增加心肌收缩性增加肾血流量及小球滤过率 二 肾小管的重吸收 1.近曲小管 60~70% Na+泵（ Na+ 、K+-ATPase ） 将Na+从肾小管细胞移入组织间液 B.将管腔液中的Na+移入肾小管细胞内 H2O+CO2 H2CO3 H++HCO3- 2.髓袢升支粗段：吸收原尿中30%～35%的Na+ A.Na+-K+-2Cl- 协同转运体 将2个Cl-，1个Na+和1个K+同向转运到细胞 B. Na+ 、 K+ -ATP酶 将胞内Na+泵入组织间液 高效利尿药呋塞米使肾的稀释和浓缩功能降低 3.远曲小管和集合管 吸收原尿Na+约5%～10% A.远曲小管近端 Na+-Cl- 协同转运体：噻嗪类利尿药 B.远曲小管远端和集合管：尿液的浓缩 Na+ - H+交换 Na+ - K+交换 醛固酮调节 留K+利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶 抗醛固酮的调节功能或直接抑制K+-Na+交换，造成排Na+留K+而致利尿 高效利尿药(袢利尿药) 呋塞米 furosemide 速尿、呋喃苯胺酸 依他尼酸 etacrynic acid 利尿酸 布美他尼 bumetanide 药理作用与机制 1.利尿作用 与Na+-K+-2Cl- 共同转运体蛋白Cl-部位结合 排出大量Na+、 K+ 、Cl-：低氯碱血症、低血钾、低血钠 增加Ca2+、Mg2+的排泄：低血镁 2. 扩张肾血管，增加肾血流 抑制PG分解酶，PGE2 布美他尼：最强的利尿药 临床应用 严重水肿 急性肺水肿及脑水肿 急性肾衰竭 加速某些毒物的排泄 不良反应 1.水与电解质紊乱 低血Na+、K+、Mg2+ 、低Cl-碱血症 2.耳毒性 眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋 依他尼酸:最易引起，布美他尼:最小 机制：内淋巴电解质成分改变损伤耳蜗管基底膜毛细胞 3.高尿酸血症 血容量降低引起 4.其他 恶心、呕吐、腹泻 中效利尿药 噻嗪类利尿药：利尿药、降压药 效价强度 氯噻嗪氢氯噻嗪氢氟噻嗪苄氟噻嗪环戊噻嗪 氯噻酮：氯酞酮（chlortalidon）无噻嗪环 药理作用与机制 1.利尿作用 A.抑制Na+-Cl- 共同转运体：低血钾、低血镁 B.促Ca2+重吸收:治疗特发性高尿钙症和钙结石 轻、中度心性水肿首选 2.降压作用 3.抗尿崩症作用 A.抑制磷酸二酯酶，增加胞内cAMP含量,提高远曲小管对水的通透性 B.增加NaCl排出：负盐平衡 用于肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症 不良反应 1.电解质紊乱 低血钾、低血镁、低血钠 2.潴留现象 高尿酸血症、高钙血症，痛风者慎用 3.代谢变化 高血糖、高血脂症，糖尿病者慎用 4.其 他 胃肠道症状、过敏反应 低效利尿药 螺内酯(spironolactone安体舒通antisterone ） 药理作用机制 竞争醛固酮受体，阻碍醛固酮诱导蛋白合成，抑制Na+-K+交换，排Na+留K+ 2.临床应用 作用与体内醛固酮浓度有关 切除肾上腺:无