骨髓间充质干细胞移植对心衰大鼠心肌组织中MMP-2、MMP-9与TIMP-1的影响.pdfVIP

中国病理生理杂志　ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＰａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ　２０１３，２９（６）：９７５９８１ ·９７５· ［文章编号］　１０００４７１８（２０１３）０６０９７５０７ 骨髓间充质干细胞移植对心衰大鼠心肌组织中 ＭＭＰ２、ＭＭＰ９和ＴＩＭＰ１的影响 １，２△ ３，４ １，２ ５，６ ７ １，２ １，２ １，２ 吴志勇 ，　漆红梅 ，　罗　骏 ，　刘诗英 ，　万　勇 ，　周裔忠 ，　盛国太 ，　李华泰 １ ２ ３ ４ （江西省人民医院心内科，江西省心血管病研究所，南昌大学第一附属医院心内科，江西省高血压病研究所， ５ ６ ７ 江西省人民医院神经内科，江西省神经病学研究所，江西省人民医院病理科，江西 南昌３３０００６） 　　［摘　要］　目的：探讨骨髓间充质干细胞（ＢＭＳＣｓ）移植对心衰大鼠心肌组织中基质金属蛋白酶２（ＭＭＰ２）、 ＭＭＰ９和金属蛋白酶组织抑制剂１（ＴＩＭＰ１）的影响及机制。方法：采用异丙肾上腺素（ＩＳＯ）皮下注射的方法建立 大鼠的心力衰竭模型，随机分成３组，每组８只，心肌内分别注射ＢＭＳＣｓ（ＢＭＳＣｓ组）、ＢＭＳＣｓ条件培养液（ＢＭＳＣｓ ＣＭ组）及生理盐水（ＮＳ组）。ＲＴＰＣＲ检测３组心肌组织ＭＭＰ２、ＭＭＰ９和ＴＩＭＰ１ｍＲＮＡ的表达，Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ 检测心肌组织ＭＭＰ２、ＭＭＰ９和ＴＩＭＰ１蛋白，胞浆和胞核内核因子 Ｂ（ＮＦＢ）的ｐ６５和ｐ５０，以及总蛋白中ＮＦ κ κ Ｂ抑制物（ＩＢ）和磷酸化ＮＦＢ抑制物（ｐＩＢ）蛋白表达水平。结果：和ＮＳ组比较，ＢＭＳＣｓ组和ＢＭＳＣｓＣＭ组 κ κ κ κ ＭＭＰ２和ＭＭＰ９ｍＲＮＡ和蛋白表达明显减弱（Ｐ＜００５），ＴＩＭＰ１ｍＲＮＡ和蛋白表达明显增强（Ｐ＜００５）；而与 ＢＭＳＣｓＣＭ组比较，ＢＭＳＣｓ组ＭＭＰ２和ＭＭＰ９ｍＲＮＡ和蛋白表达明显减弱（Ｐ＜００５），ＴＩＭＰ１ｍＲＮＡ和蛋白表达 明显增强（Ｐ＜００５）。胞核中ｐ６５和ｐ５０蛋白表达，ＮＳ组明显多于ＢＭＳＣｓ组和ＢＭＳＣｓＣＭ组（Ｐ＜００５）；而胞浆 中ｐ６５和ｐ５０蛋白表达，ＮＳ组明显少于ＢＭＳＣｓ组和ＢＭＳＣｓＣＭ组（Ｐ＜００５）。和ＢＭＳＣｓＣＭ组比较，ＢＭＳＣｓ组胞 核中ｐ６５和ｐ５０蛋白表达明显升高（Ｐ＜００５）；而胞浆中ｐ６５和ｐ５０蛋白表达，ＢＭＳＣｓ组明显少于ＢＭＳＣｓＣＭ组 （Ｐ＜００５）。ＮＳ组心肌组织总蛋白中ｐＩＢ／ＩＢ最高，明显多于ＢＭＳＣｓ组和ＢＭＳＣｓＣＭ组（Ｐ＜００５），ＢＭＳＣｓ组 κ κ 最低（Ｐ＜００５）。结论：ＢＭＳＣｓ及其在缺氧条件下的培养液均可通过改变ＮＦＢ的抑制蛋白ＩＢ的活性，从而改 κ κ 变心衰心肌细胞胞核中ＮＦＢ含量，影响有关基因的转录，使得ＭＭＰｓ水平升高和ＴＩＭＰｓ水平降低。 κ ［关键词］　骨髓间充质干细胞；条件培养液；基质金属蛋白酶类；金属蛋白酶组织抑制剂；心力衰竭 　　［中图分类号］　Ｒ３６１．１　　　　　［文献标志码］　Ａ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００４７１８．２０１３．０６．００３ Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｏｎｅｘｐｒｅｓ ｓｉｏｎｏｆＭＭＰ２，ＭＭＰ９