偏端霉素类似物合成及其质谱裂解规律研究.pdfVIP

郑州大掌硕士掌位论文 摘 要 在研究识别DNA分子片断的过程中，人们发现一些能够结合DNA的小分子化合 物具有抗病毒，抗肿瘤，抗菌方面的活性，这些小分子能够与DNA作用形成非共价 键，有的化合物能够破坏DNA的骨架，这类化合物就包括偏端霉素类化合物。氮芥 在现代药理和临床应用研究中都表明具有明显的抗肿瘤作用，然而由于氮芥类药物 对正常的细胞也有较大的毒副作用，因此必须提高氮芥类药物的选择性才有希望在 临床上得到应用。研究发现氮芥与其他的母体药物或载体结合能降低其毒性，提高 其选择性，因此氮芥和其它的药物分子或基团相连日益成为人们寻找新抗肿瘤氮芥 类药物的一种新途径。 为了获得多聚酰胺．氨基酸缀合物、氮芥．多聚酰胺．氨基酸缀合物、乙氧正丁氧 基磷酰化的N．甲基吡咯．氨基酸缀合物，本课题组以N．甲基吡咯为母体两端分别连接 了氨基酸甲酯和氮芥苯氧基磷酰氯或者乙氧正丁氧基磷酰氯，总共合成了aooi-新化 合物。其中一些是偏端霉素的衍生物，会有一定的抗菌、抗肿瘤活性活性，而氮芥 也同样如此。本课题组希望能从这里面筛选出细胞毒性较小，又有抗肿瘤活性的化 合物。 该系列的合成反应条件温和，反应时间短，易于处理。同时，利用氢谱、碳谱、红 外光谱、电喷雾质谱、高分辨质谱及二维核磁共振谱等分析手段对化合物结构进行 了详细的表征，并从中总结出了一些规律，这对以后判别此类化合物提供了参考。 例如，利用电喷雾质谱可从化合物的断裂途径判断出各个基团的连接顺序。 关键词：氮芥DCC／HOBt偶合反应化合物的合成及表征 郑州大掌硕士掌位论文 Abstract researcheffortshavebeenaimedat inDNA Many targetingspecificsequences with theideaof for andantibacterial reorganization drugsantiviral，antitumor designing activities ofthesemoleculesformnoncovalentwithDNA． bypeople．Some complexes Whileothers cause intheDNA as compounds backbone(such DNA-binding cleavages researchtestifiedthat iseffectiveinantitumor distamycinderivatives)．Some mustargen activitiesinmodern andclinical mustardhave pharmacodyapplication．Butnitrogen drugs much effectinnormalcells．Nowwemust the of very selectivity damaging improve to the inclinical．Somealsofindthatthecombinationof mustargen