青霉烯和碳青霉烯类抗生素关键中间体4-AA合成研究.pdfVIP

ofthe FulfillmentRequirements in Submitted AThesis of Master the of Engineering for Degree ofPenem ofThe Intermediate Oil Key Synthesis Study C Antibiotics andarbapenem Chemistry Major：Application Zhihai Candidate：Zhang Professor Associate Qiang Supervisor：Xi ofTechnology n Institute Wuha 430074，P．R．China Wuhan，Hubei May,2007 摘要 摘要 (3S,4R，l，尺)．4．乙酰氧基．3．(1’．叔丁基二甲基硅醚基)．氮杂环．2．丁酮 (简称4．AA)是合成青霉烯和碳青霉烯的关键中间体。虽然文献报道了很 多关于4．AA的合成方法(如以L．苏氨酸、L．天冬氨酸、6．氨基青霉烷酸、 (研哥L酸乙酯、假)．3．羟基丁酸甲酯为原料的合成路线)，但仍需要一些方 便和实用的合成方法。 醚基．3．(1’．叔丁基二甲基硅醚基)．氮杂环．2．酮。首先伙)．1，3．丁二醇在吡啶 的存在下与对甲苯磺酰氯反应生成嘏)．(．)．3．羟基．1．对甲苯磺酰氧丁烷，接 着与苯硫酚钠反应，生成僻)．(．)．3．羟基．1．苯硫基丁烷，叔丁基二甲基氯硅 烷保护羟基，得到职)．(．)．3．叔丁基二甲基硅氧基．1．苯硫基丁烷。经过叔丁 基二甲基氯硅烷保护的俾)．(．)．3．羟基．1．苯硫基丁烷经过两步过程转变成 3．但)．(．)一叔丁基二甲基硅氧基．1．丁烯基苯硫醚，先用N．氯代丁二酰亚胺 氯代，再在碳酸锂作用下消去一分子氯化氢生成顺式和反式两种烯，其 比例为E／Z=2．5：1。顺式烯和反式烯的混合物在异丙醚溶液中与氯磺酰异 氰酸酯发生环加成反应，得到N．氯磺酰基．3．(1’．叔丁基二甲基硅氧乙 基’)．4．苯硫醚基．2．氮杂环丁酮的两种构型的混合物，混合物在苯硫醇的吡 啶盐的作用下还原脱掉氮原子上的侧链得到3-(1’．叔丁基二甲基硅氧乙 基)．4．苯硫醚基．2．氮杂环丁酮粗品。粗产品可以通过在戊烷中结晶拿到单 酮。 作者使用醋酸铜代替剧毒的醋酸汞，成功将1’R，3S,4R．3．(1’．叔丁基二 甲基硅氧乙基)．4．苯硫醚基．2．氮杂环丁酮转变成4．AA。 关键词：青霉烯；碳青霉烯；中间体；合成；4．AA