脂联素研究概述.PDFVIP

脂联素的研究概述 ① ① 李小莉 　温悦 　　关键词　脂联素；糖尿病；胰岛素抵抗；肝脏纤维化；心血管疾病 　　中图分类号：Ｒ９６２　　文献标识码：Ｂ　　文章编号：１００６０６９８（２０１１）１００５４７０５ 　　长期以来，脂肪组织一直被视作惰性的能量储 与其他脂肪因子的一个显著不同之处在于，其他的 存器官，近年来研究表明脂肪组织还是个功能非常 脂肪因子水平会随着脂肪量的增加而增加，但ＡＤＰ 活跃的内分泌器官。脂肪细胞能够分泌多种脂肪细 水平却与脂肪量成反比。ＡＤＰ分泌异常与高血压、 ［２］ 胞因子和蛋白因子，如瘦素（ｌｅｐｔｉｎ）、脂联素（ａｄｉ 动脉粥样硬化、肝纤维化、糖尿病等 发生密切相 ｐｏｎｅｃｔｉｎ，ＡＤＰ）、抵抗素（ｒｅｓｉｓｔｉｎ）、白细胞介素６（ｉｎ 关。近年来关于介导ＡＤＰ生物学作用的受体及其 ｔｅｒｌｅｕｋｉｎ，ＩＬ６）、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）、纤溶酶 信号转导通路的研究已经取得了很大的进展，不但 α α 原激活物抑制物１（ＰＡＩ１）等。ＡＤＰ在细胞葡萄糖 加深了对ＡＤＰ作用的分子机制的认识，而且有望为 和脂肪酸等能量代谢过程中发挥重要的调节作用， 心血管、肝纤维化及代谢疾病的防治及药物研究提 ［１］ 并参与细胞增殖肥大和免疫功能的调控 。ＡＤＰ 供新的靶点。 　 第三军医大学第三附属医院野战外科研究所药剂科（重庆 ① ４０００４２）。 １８∶００处于高水平），分泌呈正弦波型。研究证实， １　ＡＤＰ的结构和受体特点 脂联素受体分布广泛，在脑、心、肾、肝、肺、骨骼肌、 １．１　ＡＤＰ的来源及结构特点 脾、睾丸等多种器官中均有表达；脂联素受体与各器 ［３］ 官组织的病理生理功能密切相关。受体分布的器官 Ｓｃｈｅｒｅｒ等 在１９９５年通过筛选消减文库的方 法在小鼠３Ｔ３Ｌ１脂肪细胞中成功克隆出１个新基 差异提示其调节机制存在不同，对不同组织表达调 因，因其编码蛋白的结构与补体因子 Ｃ１ｑ相似，且 控的研究，有助于进一步了解各种疾病发生发展过 变性聚丙烯酰胺电泳检测相对分子质量为３０ｋＤ， 程，从而为疾病的预防和药物治疗提供指导。 而命名为脂肪细胞补体相关蛋白３０（ａｄｉｐｏｃｙｔｅｃｏｍ ２　影响ＡＤＰ表达和分泌的因素 ｐｌｅｍｅｎｔｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ３０，Ａｃｒｐ３０）。在３Ｔ３Ｌ１前脂 肪细胞分化成熟过程中，Ａｃｒｐ３０ｍＲＮＡ水平显著上 循环中的ＡＤＰ浓度受多种因素影响。首先其 调，并在成熟脂肪细胞中大量表达。Ａｃｒｐ３０也被称 分泌受胰岛素的调节，细胞水平研究发现，用胰岛素 为 ＡｄｉｐｏＱ、脂联素、ａｐＭ１（ａｄｉｐｏｓｅｍｏｓｔａｂｕｎｄａｎｔ 急性刺激脂肪细胞可促进ＡＤＰ分泌，该途径依赖于 ｇｅｎｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔ１）、ＧＢＰ２８（ｇｅｌａｔｉｎｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ）， 磷脂酰肌醇３激酶（ＰＩ３Ｋ）的活性。其次，ＡＤＰ分 习惯上以使用范围最广的脂联素称之。因此 ＡＤＰ 泌与肥胖及体脂分布有关，胰岛素抵抗的肥胖个体 是脂肪细胞特异性分泌的由２４４个氨基酸组成的多 腹内脂肪组织多于胰岛素敏感的肥胖个体，同时伴 肽。ＡＤＰ的结构分为三个部分：氨基端信号序列、 有血浆ＡＤＰ水平的降低，提示 ＡＤＰ水平受内脏脂 胶原样结构域、羧基末端的球形结构域。胰蛋白酶