20092010(手性药物的制备技术).pptxVIP

第四章 手性药物的制备技术;;与手性相关的术语： D/L：参照D-或L-甘油醛的绝对构型确定的分子的绝对构型 d/l：右旋或左旋，根据化合物将平面偏振光的平面旋转的方向确定 R/S: 左或右，根据三个取代基的CIP优先顺序和取代基的排列顺序确定 对映体(Enantiomers):分子互相为不可重叠的实物和镜像关系的立体异构体 对映体过量(enantiomeric excess，e.e):光学纯度的一种表征 外消旋(racemic) 外消旋体（racemate) 外消旋化(racemization);手性药物作用机理;;;手性药物的生物活性类型;手性药物的生物活性类型;手性药物的生物活性类型;手性药物的生物活性类型;手性药物的生物活性类型;手性药物的生物活性类型;手性药物研究与开发的意义与需要;单一对映体药物的制备技术迅速发展，已成为药物开发中的一个热点！;手性药物的制备技术;影响手性药物生产成本的主要因素;拆分或不对称合成尽可能早地进行。以提高原料、溶剂和反应溶剂的利用率。此外，随着反应进行，中间体结构逐渐复杂，非目标对映体的外消旋化反应随着困难。;影响手性药物生产成本的主要因素;外消旋体拆分(Racemate Resolution);结晶法拆分外消旋混合物;;直接结晶法拆分外消旋体混合物;同时结晶法(Simulataneous Crystallization);(R)-Enantiomer 5g (Crystal);具有一定光学纯度的立体异构体的纯化;非对映体结晶法;(D,L)-PG;拆分剂;动力学拆分法;生物催化的动力学拆分;化学催化的动力学拆分;对映异构体比E与动力学拆分效率;色谱拆分法;手性固定相(chiral stationary phase)法;目前已开发和应用的CSPs;手性识别机理（1）----三点作用原理;手性识别机理（2）----手性空穴与包容;操作不连续 固定相利用率低，产率较难提高 流动相消耗大，产品高度稀释，蒸发回收能耗高;移动床(moving bed)色谱法;龟兔赛跑的思想应用于色谱分离即为移动床：吸附剂（或称固定相）从上往下移动，而流动相从下向上移动。从而强保留组分随固定相逐渐下移，而弱保留组分则随流动相逐渐上移。 这时可实现连续生产，与普通的色谱操作相比：产品质量稳定，流动相消耗小，产品浓度高，产率提高。;模拟移动床色谱(Simulated moving bed chromatography);其它拆分新技术－超临界??谱法;一些可用作超临界流体的物质 ;;不对称合成法(Asymmetric Synthesis);H -;羰基化合物的还原反应;不对称合成反应的分类;不对称合成反应的原理和分类(1);手性底物控制反应的实例;与N原子相连的化学键很容易扭转，形成新手性中心时，已有手性单元的对新手性中心的构型取向作用不强。如通过金属配位将底物转变为似刚性分子，则可提高不对称诱导效果！;不对称合成反应的原理和分类(2);手性辅剂控制反应的实例（1）;手性辅剂控制反应的实例（2）;不对称合成反应的原理和分类(3);使用(R,R)-试剂，亲核试剂从羰基的前方进攻，生成的醇的构型为S构型。 使用(S,S)-试剂，亲核试剂从羰基的后方进攻，生成的醇的构型为R构型。;底物*;不对称合成反应的原理和分类（5）;催化剂控制反应实例（1）;催化剂控制反应实例（2）;催化剂控制反应实例（3）;(S)-奥美拉唑的合成;催化剂/配体*控制反应实例（2）;催化剂/配体*控制反应原理;不对称合成反应的评价标准;手性源合成法;手性合成子与手性辅剂;手性药物制备实例;地尔硫卓P141;地尔硫卓P141;Garenoxacin Mesylate;;