5-HT2及5-HT3受体在外周初级感觉神经末梢痛反应及痛调制中的相互作用.pdfVIP

40 g垒也』鲤Q121遁!!!!!!i!!!12 5．HT2和5．HT3受体在外周初级感觉神经末梢痛反应 和痛调制中的相互作用* 张 健1，一，胡旺平2一，周克纯2，罗加烈2，樊友珍2，茹立强2，李之望26 (1．深圳市南山医院神经内科，广东深圳518052；2．华中科技大学同济医学院神经生物学系，湖北武汉430030； 3．咸宁医学院生理教研室，湖北咸宁437100) 摘要 目的：探讨5一HT2和5一HT3受体亚型在5一HT引起外周痛反应和痛调制中的相互作用及其机制；方法：在 大鼠三叉神经节神经元标本上应用全细胞膜片钳技术记录5一羟色胺激活电流(15．HT)，并结合痛行为实验进行观 察。结果：在大多数受检细胞(54／88，61．4％)特别是中、小型细胞外加5一HT可引起一快去敏感的内向电流，此内 向电流能被5一HT，受体特异性激动剂2一甲基一5一羟色胺所模拟，被5一HT3受体拮抗剂Ics250—930可逆性阻断，而 在进一步的整体清醒动物的行为学试验中我们观察到，大鼠后肢掌底皮下注射5一HT(10—5，10—4和10—3m01／L)引 250—930分别阻断相应 起浓度依赖性的痛行为反应，而用5一HT2和5一HT3受体特异性拮抗剂cyproheptadine和ICS 所引起的痛反应中，在初级感觉神经元水平5一HT，受体可能仅起着启始作用，而5一HT2受体则在伤害性信息的维 持和调制过程中发挥更大的作用。 关键词： 5一HT】受体；5一HT2受体；5一HT3受体；膜片钳技术； 大鼠； 5一HT一引起的疼痛；三叉神经节神 经元；痛行为实验 中图分类号：Q429 文献标识码：A 文章编号：1000—6834(2006)01—0040—05 各种炎性介质包括H+、P物质(SP)、5一羟色胺 1材料与方法 (5一HT)、缓激肽(BK)、前列腺素(PG)以及三磷酸腺 苷(ATP)等，当组织损伤或炎症时被释放出来，其中1．1电生理实验 5一HT是一种很重要的外周致痛物质…，其相应的 1．1．1 三叉神经节细胞急性分离的标本制备TG 受体可分为7种类型和至少14种亚型，除5一HT3受细胞急性分离方法概述如下：雄性SD大鼠100～ 体为配体门控离子通道，其余则为G蛋白偶联受 1509(华中科技大学同济医学院实验动物中心提 体。目前有的报道表明了在初级感觉神经元上5一 供)，击昏断头后，迅速切开颅顶部皮肤暴露出颅骨， HT受体亚型的分布：背根神经节神经元上的分 沿矢状缝打开颅骨，切除大脑后即可见到位于颅底 硬脑膜下的三叉神经节及其分支。小心剥离硬脑膜 布比。为，5一HTlB，D，F，5一HT2A．c，5一HT3，5一HT4，5一 后迅速取出双侧三叉神经节置于氧饱和的DMEM HT5A，B，而5一HTlA．E，5一HT2B，5一HT5，5一HT6则缺 Modified 乏；三叉神经节神经元上的分布b (Dubecco’s Eagle’s J为，5一HTlA．B．D，5一 透压为340 HT2A，5一HL，5．HT4，5一HT6。这些受体亚型在5一mosm／kg。在体视显微镜下用精细弹 HT引发的伤害性信息形成和调制中的作用及其相 簧剪及游丝镊仔细去除周围的结缔组织被膜，将清 互关系尚不很清楚。 除干净的三叉神经节尽可能地剪碎。置培养瓶内， 本文采用全细胞膜片钳技术在分离的大鼠三叉神经 节(trigeminalganglion，TG