环糊精在两亲型水溶性高分子合成中的应用.doc

环糊精在两亲型水溶性高分子合成中的应用 摘要 环糊精是由α-D-吡喃葡萄糖单元以α-1，4糖苷键键合的环状低聚糖的总称。由于环糊精的每一个吡喃葡萄糖单元环上仲羟基都排在环状分子的一个边缘，伯羟基排在另一个边缘，使环糊精分子形成具有截顶圆锥状或无底茶杯的空腔形状。β-环糊精的空腔上，有7个斜向空腔“锥筒”的伯羟基，7个背向空腔“锥筒”的仲羟基。正是羟基这种独特的排列使环糊精空腔具有外部亲水、内部疏水的特性。在化学反应中，环糊精的疏水空腔可以作为受体，与亲酯小分子或者水溶性大分子上的疏水侧基进行超分子组装，使小分子的某些物理化学性能得到改善。本文介绍了环糊精的基本性质，以及环糊精在药物包合中的应用，重点叙述了环糊精在疏水缔合高分子合成中的应用。一方面研究环糊精存在下的疏水单体与丙烯酰胺在水溶液中的自由基共聚，另一方面研究了环糊精存在下丙烯酸酯和丙烯酰胺与带电(季铵盐或磺酸盐)单体的共聚。 关键词 环糊精 包结作用 吸附 疏水缔合 结晶 1环糊精的研究现状及其应用 环糊精(cycoldextrin，CD)是由芽抱柑菌产生的环糊精葡萄糖基转移酶作用于淀粉而制得的一系列环聚糖的总称，1891年由Viniers发现。1904年，Schardinger确定了环糊精的结构，并命名为环状低聚糖。环糊精通常含有6-12个葡萄糖单元，常用的有α、β、γ一环糊精三种，分别由6个、7个、8个葡萄糖单元形成。三种环糊精的内径分别为0.47-0.53nm、0．60-0.65nm、0.75一0.83nm，由葡萄糖单元形成的环糊精空腔高度均为0. 79nm。这几种环糊精在水中的溶解度分别为14.5、18.5、23.3g/100g(25℃)。由环糊精上伯羟基和仲羟基的排列的特点决定了环糊精腔内是非极性的，腔外含有的羟基具有亲水性，这种特殊的分子空腔结构，使得许多极性和大小合适的分子可代替溶剂分子(通常指水)在其空腔中被包结，形成主-客体包结物。在这几种环糊精中，β-环糊精生产成本低，空腔尺寸适中，是最常用的一种。其立体结构见图1。70年代后期，日本首先实现了环糊精的工业化生产，我国于80年代末期开始有β-CD产品，近年来又出现了羟丙基β-CD产品。 1.1环糊精作为药物载体的应用 环糊精作为一种药物载体，具有无毒，无味和对人体没有危害作用的优点，所以在考虑对一些溶解度不高、稳定性不好或者有特殊气味的药物进行改性时，环糊精是使用得比较广泛的药物载体之一，在常见的几种环糊精当中，β-环糊精的生产成本低，空腔尺寸适中，是最常用的一种。环糊精-药物分子包合物的制备，可以根据客体分子的溶解性差异采取不同的方法。常用的方法是饱和溶液法、干混法和冷冻真空干燥法。饱和溶液法即将环糊精制成饱和溶液，然后将客体加入混合，搅拌直到作用完全，静置沉淀，过滤并水洗，即得包结物。如将挥发油滴加到β-CD的饱和溶液中振荡并过滤即得挥发油的β-CD包结物。干混法是将主客体在少量溶剂(水或有机溶媒)存在下用碾磨机反复碾磨成糊状而得产物。低温下对包结物进行真空干燥的方法称作冷冻真空干燥法，这样可以避免易溶于水的包结物在普通干燥条件下的氧化和脱包现象。对于溶解度低的β-CD常使用共同结晶法，也叫共沉淀法。它的包结物易从溶液中结晶析出，过滤回收包结物晶体即可。 一般情况下，环糊精对药物分子的包合效率并不高，即使用大量环糊精也只能包合少量药物，而且溶液中加入的各种添加剂如渗透压调节剂、pH调节剂、表面活性剂、防腐剂和有机溶剂等也会降低环糊精的包合效果。抗瘤酮A10是自然存在肌体中的抗肿瘤物质，具有良好的抗肿瘤活性。但是，抗瘤酮A10不溶于水，且具有较强的刺激性味道，影响了它在临床上的广泛使用。根据抗瘤酮A10的药效报告显示，由于其不溶于水，生物利用率低，约有50%的药物直接排出体外。用饱和水溶液法将抗瘤酮A10制成与β-环糊精(β-CD)的包结物后，抗瘤酮A10的溶解性得到改善，达到739mg/L，提高了抗瘤酮A10的生物利用度。 诺氟沙星作为一种抗生素类药物，抗菌谱广，但是水溶性低，味苦、生物利用度低(大概50%左右)，而且见光易氧化降解，很不稳定。为改善其味苦，水溶性不好及提高其稳定性，以增加其生物利用度，吴琼珠等人将其与β-环糊精(β-CD)包结，并将得到的包结物进行了一系列的测试，以确定其体外溶出度及体内的相对生物利用度。结果发现，制成包结物后的诺氟沙星的溶出度及生物利用度都有显著的提高。 阿斯匹林是解热镇痛药物，水溶性比较小而且稳定性差，经β-环糊精包结后，溶出速率有所增加，对于高温的敏感性降低。吴文娟等人对于β-环糊精包结阿斯匹林的包结物进行了粉末X射线衍射鉴定了包结物的生成，测定了不同浓度下的β-环糊精水溶液中阿