时至今日,自由基（freeradicals）对人类健康上的影响仍然.PDF

緒論 時至今日，自由基(free radicals)對人類健康上的影響仍然是個非常 重要的問題，由於它們看不到也感覺不到，只有轉瞬間的出現痕跡，但 是卻具有極強之毒性，會造成人體內的腦、肺、腎、心血管等所有的器 官與組織功能失調，進而導致病症的形成。因此其威脅性一直是醫界的 一大隱憂，而其所扮演的利或弊的角色，更是基礎科學界急待釐清的問 題。 自由基是為帶有不成對電子的含氧分子，具不穩定與高活躍特性， 亦常稱為含氧自由基(oxygen free radicals)，其自身以及經歷氧化還原後 之代謝物皆屬於活性氧物質(reactive oxygen species, ROS)之範疇；另一 種常與ROS 相互反應且相提並論之分子為活性氮物質(reactive nitrogen species, RNS)，如一氧化氮(nitric oxide, NO)。適量的自由基是維持正常 生理機能所必需，如參與氧化還原等生化反應、剷除外來病菌、與訊息 傳遞等；反觀，過量的自由基卻是具有危害性，如影響生理恆定、破壞 生物分子結構、毒殺正常細胞與促使基因突變等，因此，自由基可具有 保護與傷害的雙重效應。當自由基過度產生時會造成與體內的抗氧化防 禦機轉(antioxidant defence mechanisms)之間的不平衡，進而導致氧化壓 力(oxidative stress)的發生，許多研究證據紛紛指出氧化壓力對現代化慢 性病的發生具重要的角色，如氣喘(asthma)、腎病(nephropathy)、糖尿病 (diabetes mellitus)、癌症(cancer)、心臟血管疾病(cardiovascular diseases)、 愛滋病(acquired immunodeficiency syndrome)與老化(aging)等，在神經系 統的慢性病，如中風(stroke)、老年癡呆症(Alzheimer ’s disease)、帕金森 氏症(Parkinson’s disease)、亨丁頓氏症(Huntingtons disease)與側索硬化 性肌肉萎縮症(amyotrophic lateral sclerosis)等。已知神經細胞(neurons)死 亡便不能再生，所以一旦腦細胞遭受自由基的攻擊，便會造成不可逆性 的傷害，神經功能有所缺陷而無法正常運作，因此，瞭解自由基對神經 系統的毒性以及揭露自由基在神經慢性病變的致病機轉將是目前刻不 容緩的研究。 1 一、氧化壓力形成與抗氧化防禦機轉 1. 氧化壓力 在正常生理情況下，如Fig.1 所示，細胞內抗氧化的防禦機轉與一 些促進 ROS 形成的因子會處於一種如天秤般的均等平衡的狀態，一旦 有任何干擾破壞此氧化與還原之間的平衡，而且偏向 ROS 的形成，此 情況下可謂細胞處於氧化壓力狀態，其原因不外乎三種狀況，即：1)ROS 的增加；2)抗氧化劑保護的減少；3)修補機轉的缺失。 Fig. 1. ROS 與antioxidants 分處天秤兩 端以維持平衡。氧化壓力的形成端視 天秤是否遭受擾動，且傾向ROS 的產 生(Floyd, 1999)。 氧化壓力的形成除了 ROS 的貢獻之外，近年來亦有研究證據指出 NO 的參與亦在氧化壓力的發生佔有舉足輕重的地位，當ROS 與NO 相 互間經一連串氧化還原反應之後，許多 RNS 於是接連產生，如毒性極 強的過氧亞硝酸(peroxynitrite anion, ONOO−)，因此除了ROS 對生物性 大分子的氧化作用(oxidation)外，RNS 亦會將分子物質予以硝酸化 (nitration)、亞硝酸化(nitrosation)或亞硝基化(nitrosylation)，於是二者聯 合地加劇氧化壓力的傷害(Eiserich et al., 1998; Murphy, 1999)。 2. 活性氧物質 所謂的自由基是指其化學結構帶有一個或多個未配對電子的離子 物質，因