药理学补充篇篇——肾素血管紧张素系统药理.pptVIP

学习目的 掌握血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）的药理作用、临床应用及不良反应。 熟悉常用ACEI和血管紧张素Ⅱ受体拮抗药的特点。 了解肾素-血管紧张素系统、ACEI的化学结构与分类、ACEI和血管紧张素Ⅱ受体拮抗药的体内过程。 肾素-血管紧张素系统药理 Renin-angiotensin System 参考教材P195~198、211 内容提要 1. 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）能阻止血管紧张素Ⅱ （AngⅡ）的生成，主要用于治疗高血压、充血性心衰和糖尿病性肾病，其主要不良反应是干咳和首剂低血压。 2. 血管紧张素Ⅱ受体拮抗药选择性阻断AngⅡ和AT1结合，主要用于高血压的治疗，无干咳，不良反应较少。 病 例 患者，女，61岁，工程师，高血压病史10年，近一年经常出现活动后心悸气短，近一周过劳后加重。 查体阳性所见：BP 160/110mmHg，脉搏102次/分，呼吸22次/分，口唇发绀，颈静脉怒张，心脏向两侧扩大，心律整，肝脾肿大且质软，双下肢浮肿。 心电：窦性心动过速、左室肥厚。 诊断：高血压病Ⅱ期、慢性充血性心力衰竭。 治疗：？？？ 第一节 肾素-血管紧张素系统 二、肾素-血管紧张素系统功能 AngⅡ作用于AT1受体（主要） 1.升高血压:血管收缩、促进醛固酮释放。 2.心血管重构： 促进心肌细胞增生肥大，心肌肥厚。 促进血管平滑肌增殖肥大，血管增生，血管壁增厚。 参与高血压、充血性心力衰竭、动脉粥样硬化等的病理过程。 第二代肾素抑制剂：非肽类，阿利吉仑(aliskiren),口服有效，持续降压24小时及其以上。其由瑞士诺华公司生产,2007年3月5日成为首个获美国FDA批准上市的该类药物。2010年3月26日, SFDA正式批准阿利吉仑在中国上市。 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 一、ACEI研究发展史： 1965年，由塞尔吉奥·恩里克·费费拉领导的一个巴西研究小组在南美蝮蛇毒液中发现了一种肽，可以令血管扩张，从而降低血压。这种肽后被统称为缓激肽增强因子，可抑制激肽酶II，后来利用它研制出ACEI。 ⒉ 活性药与前体药： 活性药：与Zn2+结合的必须是－SH、－POO、－ COOH，如卡托普利、赖诺普利。 前体药：有些药（依那普利、福辛普利等）为前体，须在体内转化后才能起效。如福辛普利 -POOR→-POOH，依那普利 -COOC2H5→-COOH 三、作用机制：抑制血管紧张素转化酶（ACE） 1. AngⅡ的生成↓：扩血管降压，抑制心血管细胞增生肥大、抗心血管细胞肥大增生和重构。 2. 缓激肽的降解↓：缓激肽↑→激活缓激肽B2受体→NO↑和PGI2↑→舒张血管、降低血压；抑制血小板聚集；抗心血管细胞肥大增生和重构作用 四、药理作用 1. 扩血管、降压作用 2. 抗心血管病理性重构 3. 保护血管内皮和抗动脉粥样硬化作用 动物和临床表明，ACEI能逆转心衰、动脉硬化、高血压对内皮细胞的损害，恢复内皮依赖性舒张功能；ACEI还有抗脂质过氧化，抗动粥作用。 五、临床应用 高血压 充血性心衰（CHF）、心肌梗死 治疗糖尿病性肾病和其他肾病 与其他降压药相比，优点如下： （1）明显减轻高血压患者常伴有的左心室肥厚，优于其他药物； （2）长期应用，不易引起电解质紊乱，脂质代谢障碍。且可纠正高血压患者的胰岛素抵抗，其他药物所不具备； （3）保护肾脏，抗蛋白尿作用。 如：卡托普利（巯甲丙脯酸）、苯那普利能增加肾血流，改善肾功能。 3.治疗糖尿病性肾病和其他肾病: (1) 可纠正高血压患者的胰岛素抵抗，其他药 物所不具备； (2) 有保护肾脏，减轻蛋白尿作用。 (3) ACEI扩张肾出球小动脉,保存缓激肽,保护 肾小球 (4) 对肾动脉阻塞、肾动脉硬化、双侧肾血管 病变，ACEI能加重损害 原因：ACEI扩张出球小动脉而降低肾小球滤 过压， 影响其肾功能。 六、不良反应 1.首剂低血压 2.咳嗽：无痰干咳 原因：缓激肽降解↓，使肺部缓激肽增多。 诱生前列腺素增多，在肺部浓度增加。 ACEI导致的干咳有时在服药数月后才出现。临床曾出现过服洛汀新的患者，5月后出现干咳，一开始并未想到ACEI，但对症治疗无效，最后停药后咳嗽迅速消失，证实其为ACEI所致。 3.高血钾：醛固酮分泌减少，血钾升高。 4.低血糖: