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博莱霉素联合内生场热疗在肺癌恶性胸腔积液中的应用研究 广西壮族自治区人民医院肿瘤中心 冯国生 资料与方法 表1 两组患者临床特征比较（n (%)） 方法 毒副反应 统计学方法 近期疗效 不良反应 内生场热疗杀伤肿瘤细胞的作用 热疗诱导胸膜腔内的肿瘤细胞凋亡 热疗与化疗药物的协同作用 热疗刺激机体免疫系统 热疗刺激机体免疫系统 热疗刺激机体免疫系统 热疗刺激机体免疫系统 热疗刺激机体免疫系统 热疗刺激机体免疫系统 总结 热疗通过改变毛细血管的血流灌注和通透性， 使药物细胞内的药物浓度增高 在分子水平上，热增敏可抑制肿瘤细胞对化疗药物所引发损伤的DNA修复 热疗可以刺激机体复杂的免疫体系，通过调节细胞免疫及体液免疫反应起到抗肿瘤的作用。 [5]康明强,曹颖平,邓帆,等.癌症,2008,27(2),210-13. 国内学者的研究[5]发现，与热疗前比较，热疗后肺癌胸水患者外周血或胸水中Th1型细胞因子浓度和mRNA阳性率均显著升高,而Th1主导机体的细胞免疫功能,对抗肿瘤免疫反应十分重要,Th1/Th2偏移的纠正及机体免疫功能的改善是局部胸腔热疗有效治疗肺癌胸水的重要治疗机制。 在小鼠黑色素瘤肺转移模型中[6]，发现进行全身热疗可通过抑制细胞增殖及激发免疫应答对转移性肿瘤起到治疗作用，全身热疗组监测到CD4+/ CD8+下降而NK略有增加。 [6]Jia D,Rao W,Wang C,et al. Int J Hyperthermia.2011,27(3) :275-85 . 癌症外科手术术后有可能发生免疫抑制，而机体的免疫系统在术后预防肿瘤转移增长起着至关重要的作用。 模板来自于 * 呼吸困难、咳嗽、胸闷胸痛、肺不张及反复肺部感染，患者的生存质量受到严重影响 * 当前恶性胸腔积液患者最常用的治疗方式是胸腔置管引流配合化学胸膜固定术 近些年来，有学者研究使用贝伐珠单抗、重组人血管内皮抑制素注射等靶向药物联合化疗用于恶性胸水的治疗，取得不错的疗效，但由于费用昂贵，对于大多数患者而言，其应用仍受到一定的限制。 * 模板来自于 * 模板来自于 * 模板来自于 * 模板来自于 * 模板来自于 * 模板来自于 * Yasunori等[11]研究发现恶性胸腔积液患者行热灌注化疗可诱导胸膜腔内的肿瘤细胞凋亡,未经处理的肿瘤细胞自发凋亡的比例是2.8%±2.0%，而热疗后肿瘤细胞凋亡25.2%±4.6%,凋亡细胞显著增加，同时也提高了生存率。 在小鼠黑色素瘤肺转移模型中[14]，发现进行全身热疗可通过抑制细胞增殖及激发免疫应答对转移性肿瘤起到治疗作用，全身热疗组监测到CD4+/ CD8+下降而NK略有增加。 Sulyok等研究显示术前低温长时间全身化疗可以通过改善免疫系统减轻手术压力。 发病率高 生存期短 恶性胸腔积液 约50％出现远处转移的肿瘤患者合并癌性胸水，其中以肺癌占首位[1] 出现胸腔积液的肺癌患者中位生存期大约为4个月[2] 恶性胸腔积液 [1] Neragi-Miandoab S.．Lung Cancer，2006,54(1)：1-9． [2] Kastelik JA．Lung,2013,191(2):165-75. 呼吸困难 胸闷 胸痛 咳嗽 反复肺部感染 肺不张 恶性胸腔积液的症状 中成药及其他 恩度、贝伐单抗等靶向药物 硬化剂 生物反应调节剂 顺铂、博莱霉素、阿霉素等 但由于疗效不一，治疗后的复发率仍较高，因此需要高效疗法组合来提高癌性胸水的控制率。 胸腔置管引流配合化学胸膜固定术 胸腔穿刺引流 +博莱霉素胸腔灌注 +内生场热疗 4次 试验组 胸腔穿刺引流 +博莱霉素胸腔灌注 对照组 资料与方法 2012年1月-2014年5月在我院化疗病区住院的肺癌合并恶性胸腔积液患者 一般情况 资料与方法 所有患者均经组织病理确诊为肺癌，经B超或X片检查提示有中到大量恶性胸腔积液，胸水找到癌细胞。 项目 试验组 （n=30） 对照组A（n=32） F/ 2 P值 年龄（岁） 52.1±9.7 51.6±8.6 0.267 0.608 性别 男 18(60.0） 21(65.6) 0.210 0.647 女 12(40.0) 11(34.4) 病理类型 腺癌 19(63.3) 20(62.5) 0.386 0.852 鳞癌 5(16.7) 7(21.9) 小细胞癌 1(3.3) 3(9.4) 其他 5(16.7) 2(6.2) 对照组 方法 改良胸腔闭式引流术，将胸腔积液引流干净。先胸腔注入地塞米松10mg、利多卡因5mg防止化学性胸膜炎，再将博莱霉素60mg溶入生理盐水100mL注入胸膜腔内,夹