杂质研究及案例分析药品审评中心主讲人张玉琥20115.pptxVIP

杂质研究及案例分析;提纲;一、前言;杂质研究的重要地位;杂质研究的重要地位;存在的主要问题和差距;质量研究主要问题分析;二、杂质研究的基本要求及研究思路;相关技术指导原则;杂质谱分析;杂质谱分析;杂质谱分析;杂质谱分析;杂质谱分析;杂质谱分析;杂质谱分析;研究建立检查方法;研究建立检查方法;TLC法实验结果 光照10天含量（UV法）下降10％，未检出杂质斑点 影响因素、加速和长期实验，样品均未检出杂质斑点 HPLC法实验结果 杂质达7％以上 方法的比较研究显示，TLC法不适于本品的有关物质检查 CP2010版，改用HPLC法;例：盐酸舍曲林 ;例：盐酸舍曲林 采用一种方法不能有效控制所有杂质 针对不同杂质，采用不同方法进行控制 HPLC法：杂质E（拆分试剂）0.2％ GC法：杂质C和D总量0.8％ 杂质A、B、F均0.2％ 其它单一杂质0.1％，总杂质1.5% 手性HPLC，杂质G（对映异构体）1.5％;充分的方法验证;充分的方法验证;充分的方法验证;例：盐酸左布比卡因注射液 2,6-二甲基苯胺为毒性降解产物 BP（布比卡因注射液）：对照品比色法，400ppm 上市同品种：采用HPLC杂质对照品法 研制产品：方法学研究未针对该已知杂质进行验证;确定合理的杂质限度;