利奈唑胺的临床的价值2012.pptVIP

利奈唑胺的临床治疗价值 一、噁唑烷酮类抗菌药（oxazolidinone）——全新的化学结构 噁唑烷酮类抗菌药物是继磺胺类和喹诺酮类之后，新上市的一种结构全新的化学合成抗菌药物，有独特的作用机理和良好的抗菌活性，其抗菌谱覆盖了革兰阳性球菌，被认为是解决革兰阳性菌多药耐药的新方向和新希望。 二、利奈唑胺的化学结构 利奈唑胺抑制蛋白质合成，与50S亚基的23S亚基结合而阻止70S核糖体复合物的形成，从而妨碍蛋白质合成的起始阶段。因为它的早期作用，是其独特的结合位置为蛋白质合成的核糖体装配阶段，因此与其他类别的抗菌药物就没有交叉耐药性。 利奈唑胺治疗院内MRSA肺炎的疗效显著优于万古霉素 与替考拉宁比较，治疗ICU中革兰阳性菌肺炎 临床疗效差异的原因之一 PK/PD的差异 万古霉素：肺组织浓度低于血清浓度（n=30） 1小时 9.6mg/ug VS 40.6mg/L 穿透率(%) 24% 12小时 2.8mg/ug VS 6.7mg/L 穿透率(%) 42% 利奈唑胺：肺泡上皮衬液（ELF）高于血浆浓度（n=25） 4小时 64.3ug/ml VS 7.3ug/ml 穿透率(%) 880% 12小时 24.3ug/ml VS 7.6ug/ml 穿透率(%) 320% VAP患者上皮细胞表面衬液(ELF)浓度 万古霉素在肺组织的药物浓度远低于血清浓度 利奈唑胺在ELF中的浓度 1. 关于万古霉素治疗的药效、剂量、监测、给药方式以及药物的毒性，以往一直存在争议。 Cruciani等人1996年报道：对于敏感葡萄球菌引起的肺炎，1小时静脉滴注万古霉素1g，肺内药物浓度持续超过MIC的时间12小时。 2. Goldstain和Kitzis等最近提到，以标准剂量的万古霉素（1g每日2次）治疗，仍有40%的病人血药浓度达不到有效浓度。由于万古霉素在上皮细胞液内的浓度未超过血浆浓度的20%，因此可以肯定万古霉素在肺组织中的浓度非常低。 3. 在多种状况下尤其是治疗肺部感染时万古霉素的临床效果不佳的可能原因为： 万古霉素和一些广泛使用的抗生素，如氨基糖苷类、β内酰胺类等合用时呈拮抗作用。 由于万古霉素特异组织渗透性有限，故在治疗局部菌量高的病变如脓肿等时，其疗效降低。 而异体植入如导管也可以降低万古霉素的活性，尤其在治疗GISA感染时，而去除植入物则可提高其疗效。 利奈唑胺地位：ATS/IDSA 2005 年治疗指南：经验性治疗医院获得性肺炎1 与万古霉素比较，治疗复杂性皮肤/皮肤软组织感染*（cSSTI） 万古霉素与替考拉宁药代动力学特点 利奈唑胺的水泡液浓度 良好的耐受性 II期和III期临床试验中发生率? 2%的不良事件，并与对照药*比较 良好的安全性 最常见的治疗相关性不良反应包括： 腹泻（2.8%-11.0%） 恶心（3.4%-9.6%） 头痛（0.5%-11.3%） 85%的不良事件为轻至中度 单胺氧化酶抑制剂： 可逆性非选择性单胺氧化酶抑制剂 当患者给予利奈唑胺和100mg的酪胺时，未见明显加压反应 建议使用利奈唑胺的患者应避免食用酪胺含量高的食物或饮料 下列情况无需调整剂量1,2: 老年患者（?65岁） 性别不同的患者 肾功能不全患者* 肝功能不全患者? ICU患者、口服给药、肥胖患者（超过理想体重30%） 儿童患者1: 按mg/kg计算给药剂量，除新生儿清除率较快外，其药代动力学特点相似 ?12岁患儿给药剂量应为10mg/kg，q8h 万古霉素和替考拉宁的安全性 万古霉素与替考拉宁肾毒性 良好的安全性 肝代谢50%-70%，吗啉环开环氧化；不通过P450酶代谢，且对P450酶无诱导性，也不抑制其活性，因此潜在药物相互作用发生率低 双通道清除，包括非肾清除与肾清除，肾清除占所给剂量80%-85%（其中30%为原型药物，其余为各种代谢物，而代谢物为非活性物），粪便排出所给剂量7%-12%（主要为代谢物），提高了临床应用的安全性 老年患者药代力无明显变化，故老年患者应用无需调整剂量 治疗MRSA患者住院时间 更经济的原因100％口服生物利用度 1.浓度依赖型抗菌药的主要参数指标是： C max/MIC≥8～10，或AUC/MIC（AUIC）≥100～125 时可获得良好的临床疗效，亦可防止在治疗过程中产生耐药突变株。 2.时间依赖型抗菌药主要参数指标是： TMIC ≥40%~50％，即血药浓度达到或超过 MIC的时间达到两次给药间期的40%～50％，细菌清除率可达85％以上。 抗菌药的药效动力学分类 抗菌药的药效动力学分类 体外抗菌谱