第七篇 胆碱酯酶抑制剂.ppt

第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 掌握有机磷酸酯类中毒机制、解救原则及氯解 磷定的解毒机制。 熟悉有机磷酸酯类中毒的临床表现。 了解其他抗胆碱酯酶药的作用特点。 第二节 抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药分类： 易逆性胆碱酯酶抑制药： 新斯的明 毒扁豆碱 难逆性胆碱酯酶抑制药： 有机磷酸酯类 新斯的明(neostigmine) 作用特点： 1.脂溶性低,口服不易吸收,难透过血脑 屏障及角膜 药理作用与临床应用 1.兴奋骨骼肌： （1）抑制AChE: （2）直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体 （3）促进运动神经末梢释放Ach 临床应用： 2.兴奋平滑肌： 胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌 临床应用： 临床应用 重症肌无力：“胆碱能危象” 术后腹气胀和尿潴留 阵发性室上性心动过速 肌松药中毒解救：非除极化型肌松药 阿托品中毒解救： 不良反应 过量：恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动 中毒量：“胆碱能危象” 禁用于：机械性肠梗阻、尿路梗塞 和支气管哮喘患者 二、难逆性胆碱酯酶抑制药 有机磷酸酯类（organophosphate） 主要用作农业及环境卫生杀虫剂，如： 敌百虫（dipterex）、敌敌畏（DDVP）、 乐果（rogor）、马拉硫磷（malathion）、 内吸磷（E1059） 少数可医用作为滴眼剂，如： 异氟磷（isoflurophate） 中毒机制 急性中毒症状 轻度－－M样症状 中度－－M样+N样症状 重度－－M样+N样症状 +中枢神经系统症状 M样症状 3.呼吸系统： N样症状 1.自主神经节兴奋： 上述症状加重 心血管系统－－心率加快，血压升高 2.骨骼肌：肌束颤动、肌无力和麻痹 呼吸肌麻痹－－死亡 中枢症状 先兴奋后抑制 中枢兴奋症状：失眠、不安、幻觉、谵妄、 抽搐、惊厥 中枢抑制症状：头晕、乏力、嗜睡、昏迷 严重中毒晚期： 血管运动中枢抑制－－血压下降 呼吸中枢麻痹－－呼吸停止 急性中毒解救原则 清除毒物： 经皮肤吸收：清洗皮肤－－温水或肥皂水 经消化道中毒：抽胃液和毒物 洗胃－－2％碳酸氢钠溶液 或1％盐水 或1:5000高锰酸钾溶液 导泻－－硫酸镁 注意：敌百虫中毒忌用碱性溶液 对硫磷中毒忌用高锰酸钾溶液 对症支持治疗： 药物治疗： （1）阿托品：阿托品化（ 口干、无汗、瞳孔 轻度扩大、面红、脉速） （2）胆碱酯酶复活药：中、重度 碘解磷定（派姆，PAM） 氯解磷定（PAM-Cl） 第三节 胆碱酯酶复活剂 氯解磷定 作用机制：含肟基，对磷原子有极强的亲和力 胆碱酯酶复活剂解毒机制 解毒效果 ◆ N样症状中枢症状M样症状 ◆ 内吸磷、马拉硫磷、对硫磷 敌敌畏、敌百 虫 乐果 不良反应 1.晕眩、乏力、恶心、心动过速 2.过量引起有机磷中毒症状加重, 但肌颤消失 慢性中毒 多发生于长期接触农药的人员 血中AChE活性持续明显下降 临床表现：神经衰弱、腹胀、多汗； 偶见肌束颤动及瞳孔缩小 * * 一、易逆性胆碱酯酶抑制药 2.对骨骼肌作用最强 3.对胃肠、膀胱作用次之 重症肌无力，首选 术后腹气胀和尿潴留 ?胆碱酯酶的“老化”（aging）: 磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的烷氧基断 裂，生成更加稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯 酶，这种现象称为“老化” 1.眼： 2.腺体： 4.胃肠道： 5.泌尿系统： 6.心血管系统： 瞳孔缩小－－不宜作为早期诊断依据 视力模糊、眼痛等 流涎、出汗 呼吸困难，甚至肺水肿 恶心、呕吐、腹痛、腹泻等 小便失禁 心率减慢、血压下降 +PAM