基于疏水化修饰水溶性多糖的纳米粒制备和应用研究进展.pdfVIP

刘晨光 等：基于疏水化修饰水溶性多糖的纳米粒制备及应用研究进展 1941 基于疏水化修饰水溶性多糖的纳米粒制备及应用研究进展* ∗ 1 1 2 1 1 刘晨光 ，董学猛 ，金晓明 ，刘成圣 ，陈西广 (1. 中国海洋大学 海洋生命学院，山东 青岛 266003 ；2.青岛大学医学院 附属医院，山东 青岛 266000) 摘 要： 疏水化修饰的水溶性聚合物，尤其是多糖， 要比嵌段共聚物更有发展前途。水溶性聚合物经疏水化 可以通过分子间和分子内的疏水部分之间得交联形成 修饰后即成为两亲性聚合物，通常是由亲水性的主链携 [2~4] 核- 壳结构的自聚集纳米粒。纳米粒的制备方法分为超 带有一小部分疏水集团如烷基、胆固醇、脱氧胆酸等 。 声法与乳化法两种。这类纳米粒是水凝胶基质含有大量 当其溶于液相介质中时，由于最小化自由能的需要，疏 水分，在液相中具有静态和动态的稳定性。相对于表面 水化聚合物能够通过分子间和分子内的疏水部分之间 活性剂形成的胶束，多糖自聚集纳米粒在形成过程中具 的相互交联自发的形成胶束或自聚集体。以这种方法制 有很低的临界聚集浓度，其疏水微区由多条聚合物链构 备的纳米级自组织体有一些独特的性质，如：（1）纳米 成并可形成多核结构。综述了以疏水化多糖为基质纳米 级尺寸和窄的粒径分布，可以使其逃脱网状内皮细胞体 粒的制备及应用研究状况。疏水化多糖纳米粒能够广泛 系和肾脏的排空机制，延长在血液中的循环时间 [5,6] ； 的结合疏水性药物，有效的将药物靶向运输到病变组 （2 ）纳米粒具有核壳结构，核是指纳米粒内部存在的 织，并保持较长时间的持续释放，提高了疏水药物的生 疏水性微结构域；而外壳则由多糖的亲水骨架构成。其 物利用度；它可以通过疏水作用结合蛋白质，提高其抵 中亲水段具有生物相容性，并对粒子分散在水中起立体 御变性的能力并提高其热稳定性，还可以像“分子伴侣” 稳定作用，而内核可以通过非共价作用既可以结合亲水 一样可以预防蛋白质不可逆的变性聚集；同时它也可以 性生物大分子如蛋白质、DNA等，又可以结合疏水性小 通过离子相互作用与DNA 结合，保护其不被机体内的 分子如抗癌药物紫杉醇、寡霉素等。其特点是内核载药 各种酶降解，并能以有活性的形式将其释放出来，提高 量大，在生物体分布主要由粒子的大小和粒子表面性质 DNA 的转染效率。这些结果显示出这类纳米粒在制药 决定[7~11] ；（3 ）低的临界胶束浓度，与小分子表面活性 及生物技术领域良好的应用前景。 剂相比，聚合物的临界胶束浓度很低，使之在各种生理 关键词： 疏水性；多糖；纳米粒；药物运载体系 条件下有很好的稳定性，保证药物有足够的浓度到达病 中图分类号： TQ464.1 文献标识码：A 灶部位[12,13] 。 文章编号： 1001-9731(2007)增刊-1941-06 最近，兼性多糖及其自组装纳米粒的制备引起了广 泛的关注。这是因为与人工合成的多聚物（如PVA ， 1 引 言 PLGA等）和天然多聚物（如胶原、白蛋白等）相比， 多糖有很多特点宜于作为药物运输系统，如生物可降解