吲哚布芬对红血细胞变形能力的体外与间接体内影响.docVIP

吲哚布芬Eur J Clin Pharmacol (1987) 32:207-210 作者：S. Grasselli 1 , R. Guerciolini 1 , V. Iadevaia 2, P. Parise 1 , P. Gresele 1 , 和 G. G. Nenci 11意大利米兰Farmitalia Carlo Erba佩鲁贾大学Semeiotica药物研究所和2临床研究部我们已经研究了吲哚布芬环氧化酶阻断剂，体外红细胞过滤研究已证明血管阻塞性疾病患者有用的。 10名健康志愿者血液样本吲哚布芬没有改红细胞变形能力。 我们评估了吲哚布芬（200 g，每日两次）对14例血管阻塞疾病体效。治疗5天、14天和28天，上午服药2小时红细胞变形能力改善。6个类似的患者给予酸没有效果吲哚布芬血液流变可能与它的环氧合酶阻断作用。：吲哚布芬，红细胞，阻塞血管疾病因为红细胞，们可以穿过直径不到一半的毛细血管。如果红细胞变得更加坚硬，它们慢[12]，导致血小板被激活并释放特物质能够引发其血小板凝血级联活化，甚至进一步失红细胞的变形[3]。因此血液流量减少，组织缺血坏死，有时可随之而围血管疾病[4]病[5雷诺氏病[6镰状细胞性贫血[7]脑血管疾病[8]先兆子痫[9]与心血管疾病[10]红细胞变形能力缺陷。近年来，随着目前用于治疗些疾病，也被证明有血液流变特性。吲哚布芬是一环抑制剂，已经周动脉疾病患者[14]。我们已经研究了吲哚布芬在体外和体血液流变因影响。我们还研究了乙酰（ASA）体效应评估环氧合酶抑制对红细胞变形的影响。 材料与方法 如前[13]，用里德的方法评估红细胞变形能力[15]。简单地说，50 μl 2% K2EDTA凝结的1ml全血，被允许通过5 μm孔10 μm厚直径13 mm的Nucleopore）过滤膜（Biorad实验室，里士满，美国）在一20 cm的水负压研究的部分属于同一批。对每个人的血液样本，过滤五1 ml的等分试样，计算的结果。吲哚布芬200 mg，每天二次×4周）期间，RBC的过滤性（平均值+SEM）。*p 0.05; **p 0.02对基本值。 图2吲哚布芬治疗200 mg，每天二次×4周）期间，白细胞计数纤维蛋白原浓度血小板SEM）。 对每个血液样本使用标准技术测定纤维蛋白原浓度血小板计数白细胞计数细胞[13]。细胞正红细胞红细胞VRBC）[15]。 为了评估白细胞计数红细胞变形的影响，正常血20 l。每个样本分为四并补充μl 5000-11000之间的红细胞每个样本红细胞参照调整单个V值 体外研究 10名健康志愿者血液少10天前没有任何药物。血液收集在2 l 2% K2EDTA中，而且每个样本分为两等份终浓度10μg·ml-1（34μM）吲哚布芬加入样品A37℃培育10分钟，混合。除了150mM氯化钠取代吲哚布芬以同样方式处理样品。体研究 选定血管阻塞性疾病患者为研究对象。研究10天和研究期间病人任何可能会影响红细胞变形或血小板功能药物。所有知情同意患者服用200吲哚布芬28天。治疗前治疗14天和28天以及治疗14天测试。治疗14天28天实验室。10在治疗第5天实验室测试上午前和后，还首次2小时后六名患者实验室测试六名患者服用400毫克的乙酰酸14天。治疗前最后上午。 ??配对样本’s t-test）和Wilcoxon用统计分析。 结果 体外研究 该吲哚布芬样红细胞变形能力没有：生理盐水VR0.524 ± 0.12 ml·min-1；用吲哚布芬VR 0.546 ± 0.12 ml·min-1。体图1吲哚布芬治疗过程中红细胞变形。在研究任何时候吲哚布芬改善红细胞变形能力，而治疗值的差异5天、14天和28天上午统计上。首次吲哚布芬药后2小时观察VRBC的改进（显示）。吲哚布芬治疗血小板纤维蛋白原浓度白细胞计数（图2）细胞不受。VR调μl 5×103的标准白细胞计数 用乙酰水杨酸治疗14天400毫克不影响红细胞过滤：前VRBC平均为0.92，0.20，平均0.80，0.16ml·min-1。 讨论激活和血液流变改变被认为阻塞性血管疾病发病机制牵连。血小板似乎是主要涉及大动脉粥样硬化病变及相关栓的[16]，而红细胞变形能力和血浆粘度主要影响毛细血管血流量因[1]。血管疾病纠正血小板和血液流变变化可能很价值。 吲哚布芬的研究表明，血管疾病患者它有效良好的耐性[1417]。目前的研究表明，除了已知的血小板抑制性能吲哚布芬改善红细胞体过滤性然而，当在体外浓度（0μg·m1-1）经过长时间[18]，该药物改红细胞。体外代谢产物该药物体活性或血液或者说在治疗过程中其与红细胞过滤有关的变。已经表明，在某些情况下（如先兆子痫）红细胞过滤是由于循环白细胞。使用全血我们进行了过滤程，考虑白细胞数变化可能影响