杂合抗菌肽设计与生物学活性的研究进展.PDFVIP

中国生物工程杂志　ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１３，３３（９）：９４１００ 杂合抗菌肽设计及生物学活性的研究进展 武如娟　张日俊 （中国农业大学动物科技学院动物营养学国家重点实验室　北京　１００１９３） 摘要　随着抗生素在饲料中滥用导致的问题日趋严重，抗菌肽因其分子量小、抗菌谱广、抗菌活 性高、耐热性强、不易产生抗药性、对高等生物正常细胞无毒害等优点已成为安全绿色抗生素添 加剂替代品的理想选择。随着对抗菌肽结构、功能与杀菌机理研究的深入，人们开始尝试通过各 种生物学手段设计杀菌活力更强、抗菌谱更广的杂合抗菌肽。从杂合抗菌肽的设计、生物学活性 以及未来的研究方向等方面综述了杂合抗菌肽的研究进展。 关键词　杂合抗菌肽　生物学活性　母源抗菌肽 中图分类号　Ｑ９３９．９ 　　抗菌肽（ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｐｅｐｔｉｄｅｓ，ＡＭＰｓ）是生物有机 多专家学者的研究热点，并已成为安全绿色抗生素添 体在真核生物的核糖体和原核生物非核糖体合成的小 加剂替代品的理想选择，在畜牧业以及医药领域具有 分子多肽，因其在抗菌、抗病毒、抗癌症以及免疫等方 广阔的应用前景［４］。 面均有良好的效果而备受关注。然而天然抗菌肽对宿 　　然而天然的抗菌肽并非完美无缺，有的在对病原 主细胞严重的溶血性已成为制约其大量推广使用的重 微生物高杀灭活性的同时往往伴随着溶血作用，有的 要因素。近些年，很多学者运用生物学方法设计合成 本身就对真核细胞有毒性（例如天然抗菌肽蛙皮素、防 的杂合抗菌肽在提高天然抗菌肽的抗菌活力的同时， 卫素和蜂毒素等）。随着对抗菌肽结构、功能与杀菌机 也明显降低了溶血特性，因此有望发展成为新型的治 理研究的深入，人们开始尝试设计杀菌活力更强、抗菌 疗药物。 谱更广的新型抗菌肽。很多研究报道，将不同抗菌肽 分子杂合是获得高抗菌活性低溶血性的新型抗菌肽分 １　杂合抗菌肽设计 ［５６］ 子有效方法 。因此，杂合肽的设计应运而生，其主 １．１　杂合抗菌肽设计的实践意义 要是基于结构与功能关系，通过一系列生物信息学方 　　目前，抗生素在饲料中滥用导致的问题日趋严重， 法，定向改造或全新设计，将两种或多种抗菌肽的部分 尤其是细菌耐药性和食品安全性问题已严重威胁到人 肽链杂合以获得具有高抗菌活性、低溶血性的新型多 们的生活质量，因此寻求抗菌机制独特、安全高效的治 肽［５］，目前，国内外已设计合成了许多种杂合肽，抑菌 疗药物已成为必然。抗菌肽（ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｐｅｐｔｉｄｅｓ， 效果明显优于天然肽，且大大降低了毒性和溶血性。 ＡＭＰｓ）是一类具有抗细菌、真菌、病毒、肿瘤、内毒素和 总之，杂合肽的成功设计和应用对解决当前抗菌肽存 原生动物的作用，并且可刺激单核细胞和嗜中性粒细 在的问题有着重要的意义和实用价值。 ［１２］ １．２　杂合抗菌肽设计方法 胞的趋化、促进创伤愈合的小分子多肽 ，一般由２０ ～６０个氨基酸残基组成。自上世纪７０年代末 Ｂｏｍａｎ 　　杂合抗菌肽设计通常采用的方法是将不同来源抗 ［３］ 菌肽保守序列拼接，而后通过氨基酸替换等生物学修 等 首次从惜古比天蚕中发现天蚕素以来，抗菌肽因 其独特的杀菌机制和优良的理化性质已吸引了越来越 饰，以期抗菌活性高且溶血性低的新型抗菌肽。目前， 生物学发展迅速，有大量生物学软件可以用于设计和 收稿日期：２０１３