药理学 第23章利尿药.pptVIP

一、利尿药作用的肾泌尿生理学基础 尿液的生成是通过肾小球滤过、肾小管和集合管再吸收及分泌而实现的。 约 99% 的原尿在肾小管被再吸收。因此增加肾血流量及小球滤过率的药物可利尿，但作用极弱。 转运动力：动力来自间液侧K+、Na+-ATP酶对胞内Na+的泵出作用，即共同转运的能量来自Na+浓度差的势能，进入胞内的Cl-，通过间液侧离开细胞，K+则沿着腔膜侧的钾通道进入小管腔内，形成K+的再循环。 浓缩功能：当尿液流经开口于髓质乳头的集合管时，由于管腔内液体与高渗髓质间存在着渗透压差。并经抗利尿激素的影响，水被再吸收，即水由管内扩散出集合管，大量的水被再吸收回去、尿液浓缩。 4. 远曲小管 吸收原尿 Na+ 约 5%～10%。 方式： Na+-Cl- 同向转向机制 噻嗪类 5. 集合管 吸收原尿 Na+ 约 2%～5%。 主细胞和插入细胞 方式： Na+-K+交换过程： Na+-H+交换： （一）高效利尿药 [药理作用] 1.?利尿作用：作用迅速、强大而短暂。 机制：抑制肾小管髓袢升枝粗段K+-Na+-2Cl-共同转运(co-transport)系统，妨碍 NaCl 的重吸收，抑制了① 稀释功能；②浓缩功能。 K+-Na+、H+-Na+ 交换增加 2. 扩血管：扩张小动脉，降低肾血管阻力，增加肾血流量 对急性肾功能衰竭有利。 1、严重水肿： 2、急性肺水肿和脑水肿： 3、急性肾衰竭： 4、加速毒物排出： 1. 水与电解质紊乱 低血容量： 低血钾： 低血钠： 低氯碱血症： 注意纠正低血Mg2+ 2. 高尿酸血症：与尿酸竞争排泄 3. 耳毒性：眩晕、耳鸣、听力减退或暂时 性耳聋，肾衰者易发生。 4. 其他： 胃肠道反应：恶心、呕吐、上腹 部不适，大剂量时尚可出现胃肠 出血。过敏反应。 [药物相互作用] ● 氨基苷甙类抗生素及第一、二代头孢菌素等可增强高效利尿药的耳毒作用，应避免合用。 ● 与糖皮质激素和用易导致低血钾。 ● 华法林、氯贝特等可与它们竞争血浆蛋白的结合部位，而增加药物的毒性。 (二)中效利尿药 ? 噻嗪类利尿药 噻嗪类(thiazides)利尿药基本结构相似。 利尿药作用从弱到强的顺序依次为： 氯噻嗪(chlorothiazide) 氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide) 氢氟噻嗪(hydroflumethiazide) 苄氟噻嗪(bendroflumethiazide) 环戊噻嗪(cyclopenthiazide)。 氯酞酮(chlortalidon)无噻嗪环结构，但其药理作 用相似 [体内过程] 口服吸收良好，吸收率 80%。 （氯噻嗪吸收率只有 30%～35%，稍差） 排泄 肾小球滤过及近曲小管分泌 少量由胆汁排泄。 [药理作用] 1. 利尿作用 中等强度利尿 机制：作用于髓袢升枝粗段皮质部 (远曲小管开始部位)干扰 Na+、Cl- 共同转运系统，减少NaCl的重吸收。 对碳酸酐酶有轻度抑制作用，抑制 H+-Na+交换，略增加 HCO3-的排泄。同时伴有 K+的丢失。 2. 降压作用： 排钠利尿 降低血管对CA的敏感性 3. 抗尿崩症 降低血钠浓度，减轻渴感，使饮水减少，而发挥抗利尿作用。 抑制磷酸二酯酶，增加远曲小管及集合管细胞内 cAMP 的含量，后者能提高远曲小管对水的通透性。 [临床应用] 1. 水肿 是轻中度心性水肿首选利尿药。与强心甙合用时应注意补钾。对严重肾功能不全者疗效差。肝功能不全慎用。 2. 降血压 与其他降压药合用效果较好。 3. 尿崩症 轻型，重型疗效差。 4. 其他 治疗高尿钙症和骨质疏松 [不良反应] 1. 电解质紊乱 低血钾、低血镁、低氯碱血症等。高血氨，表现为恶心、呕吐、腹胀和肌无力，肝硬化患者慎用。 2. 高尿酸血症及高尿素氮血症 3. 高血糖 抑制了胰岛素的释放和组织对葡萄糖的利用，糖尿病者慎用。 4. 脂质代谢紊乱 5. 其他 偶有过敏反应、粒细胞及血小板减少。 (三)低效利尿药 留钾利尿药 螺内酯 (spironolactone) 氨苯蝶啶 (triamterene) 阿米洛利 (amiloride)