骨形成蛋白一7和肾纤维化.pdfVIP

国外医学泌尿系统分册 Urologyandnepb 0 FMs，Mardl20D4，Vd．24NO．2 骨形成蛋白一7与肾纤维化 薛痕 综述 樊均明 审校 【摘要】 小管间质细胞活化，继之各种促纤维化因子过表达，打破细胞外基质合成与降解的动态平 衡，致细胞外基质堆积，肾纤维化发生；骨形成蛋白．7作为纤维化负性调节因子，通过各种机制，对肾间质纤 维化及其它各种肾脏疾病模型发挥保护作用。 【关键词】 肾硬化症；纤维变性；蛋白质类；骨生成 [中图分类号】R692．9 [文献标识码】A [文章 1001-4594(2004)02-0246-0~ 肾间质纤维化是多种肾脏疾病发展至终末期肾 (cD慨 )，或者生长和分化因子(GDFs)LIJ。B慨 除 功能衰竭的共同通路，探寻各种延缓和阻断肾纤维 具有较强的诱导成骨作用以外，还具有调控细胞增 化进展的新方法具有十分重要的意义。最近的研究 殖、分化和凋亡的作用，并且与眼、肾脏和心血管等 证实，在各种肾脏疾病模型中，骨形成蛋白一7(BMP- 器官发生发育密切相关 J。B1~-7是 B胁 成员之 7)治疗具有维持肾组织结构和功能的重要作用。本 一 ， 又称成骨蛋 白一1。成熟而有活性的B1~-7是一 文侧重就近年来 BMP-7对肾纤维化的影响作一综 个二聚体糖蛋白，由两个成熟的B1~-7单体以二硫 述。 键在第 103位半胱氨酸处连接而成，相对分子质量 l BMP-7的分子结构和生物学作用 约为34OO 3800…。BMP-7的受体分为I和 Ⅱ型， 骨形成蛋 白(bonemorphogeneticproteins，BMPs) 受体激活后诱导细胞外募集反应和 锄日d磷酸化， 属于转化生长因子 8(transformingg．,wthfactor，TGF． smad-1、一5,-8是BMPs限制性 锄日d，在不同的细胞类 p)超家族中最大的一个亚群，约 占TGF-~t超家族的 型中，BMP-7信号通过锄日dl和／或 鲫ad5传导 J。 1／3。目前已发现 BNPs有 3o多个家族成员，其中以 目前的研究发现，胚胎发育过程 中BMP-7在多 BNP2、BNP4、BNP6及 BNF7的功能最具代表性。 种组织均有表达。在肾脏发育过程中，BMP-7广泛 BNPs亦称成骨蛋 白(OPs)、软骨来源形态蛋 白 表达于各种肾脏细胞且对后肾发育起着决定性作 13 l JB．B脚 r∞单啪 in ．KidneyInt，20OO，58(5)，2237—8 s0cNpel~d，20吆，13(6)，1534—47 14 Zeial~gM， J，Su H，eta1．BMP-7eounteraetaTGF-betal- 19 AshimwaM，Miya~~iM，AbeK，eta1．De ∞ofnlld~lll缸：t0r．kap- mndced印列 lia1．to-m嘲alcm 仃ar ∞ arldrev日B∞ c．hlIllicrenal paBinIsA珊 l加曲 usil】gSouthwesternhistodmmistry．AmJKidney injury．NatMed，2003，9(7)，964—8 Dis，2003，42(1)，76～86 15 KlahrS．Theb0嘴咖印ll0 c 咖i璐(B蛐P8)．Theirroleinrenalfi- 20 AmannB， nⅫ m R，AngelkortB．ACE inhibitarsim diabetic andrenal ∞．JNeplIId，2003，16(2)，179～85 nep p y出I时 嗣pfessi∞ofrenalMCP-1．DiabetesCare，2OO3， 16 Ollw