第三章药物分子设计的基本原理和方法第四章药物研发总论.pptVIP

第三章药物分子设计的基本原理和方法 设计和发现新药，寻找高效、低毒的新化学实体（NCE） 药物分子设计是新药研发的开端和基础。 人类已经成功研发许多药物，积累了一定的经验和理论。近年的分子生物学和计算机技术的发展，为从分子水平上进行药物设计奠定了基础，不断丰富和发展设计方法。 药物分子设计是通过研究分子（药物小分子和靶点生物大分子）的二维和三维结构，寻找具有药理活性的新化学实体。 药物设计的2个阶段：先导物的发现，先导物的优化。 作用靶点：受体、酶、离子通道及核酸。 借助分子生物学和计算机技术进行 靶点导向的药物设计。 第一节:先导化合物的发现及优化方法 先导化合物的获得、结构优化、药效试验和构效关系研究 一 先导化合物的获得 1 从天然产物（植物、动物、微生物）中获得 （1）从植物中获得 可可树叶中提取的活性成分可卡因---普鲁卡因---利多卡因；鸦片吗啡---左啡诺---喷他佐辛；青蒿素、紫杉醇、丁苯酞。 (2) 从动物中获得 从南美的一种毒蛇的毒液中提取的活性成分替罗普肽---卡托普利。 （3）从微生物的代谢物中获得 四大素的发现、降血脂药洛伐他汀等。 2 从内源性物质获得 肾上腺素—β受体阻滞（拮抗）剂普萘洛尔（降压药）、β1受体激动剂沙丁醇胺（治疗哮喘）。