胰高血糖素样多肽-1改善2型糖尿病大鼠的学习与记忆能力.PDFVIP

J South Med Univ, 2016, 36(10): 1345-1351 doi 10.3969/j.issn. 1673-4254.2016.10.08 ·1345 · 基础研究 胰高血糖素样多肽胰高血糖素样多肽--11 改善改善22 型糖尿病大鼠的学习和记忆能力型糖尿病大鼠的学习和记忆能力 1~3 1~3 1~3 4 1~3 ，5 谭照光 ，高维鸿 ，蔡祥胜 ，王 方 ，惠宏襄 1 2 4 3 南方医科大学 生物技术学院，国际病代谢中心，神经生物教研室，广东 广州 510515 ；东莞南方医大代谢医 5 学研发有限公司，广东 东莞 523000 ； 美国加州大学洛杉矶医学院胰腺病中心，美国 加州 90095 摘要：目的观察糖尿病治疗药物胰高血糖素样肽-1（GLP-1）对糖尿病大鼠学习与记忆功能障碍的改善作用。方法 雄性SD 大 鼠随机分为正常组（Normal ），糖尿病模型组组（DM）和GLP-1治疗组（GLP-1）。采用高脂高糖喂养合并链脲佐菌素（STZ）诱导 建立2 型糖尿病模型。将糖尿病大鼠模型随机分为糖尿病组和GLP-1组，糖尿病组大鼠不进行治疗，GLP-1组大鼠于糖尿病成 型后第25 天，以经皮下埋缓释泵方式给予GLP-1（30 pmol/kg/min ）治疗7 d。治疗结束后先使用Morris 水迷宫实验评估各组大 鼠的学习及认知能力，然后或获取大鼠大脑海马区组织，用实时定量PCR（Real-time PCR）检测认知相关基因的转录，蛋白印迹 法（Western blotting）检测认知相关蛋白的表达，免疫组化检测认知相关蛋白的表达和细胞定位。结果 Morris 水迷宫实验显示 糖尿病组大鼠的学习和记忆功能显著下降（P0.05），荧光定量PCR 结果发现糖尿病大鼠脑内APP ，BACE 1，Arc ，ERK 1/2 ，PKA ， PKC 的基因转录升高（P0.05），Western Blotting 和免疫组化结果显示Arc 蛋白分子在糖尿病大鼠中表达升高。而GLP-1处理 组大鼠的学习和记忆功能比糖尿病组有显著改善（P0.05），脑内APP ，BACE 1，Arc ，ERK 1/2 ，PKA ，PKC 基因转录表达明显减少 （P0.05），Arc 表达降低。结论 GLP-1治疗能够显著改善2 型糖尿病大鼠的学习与记忆功能障碍，其效果可能是通过调控细胞 的PKC ，PKA ，ERK 1/2 通路，抑制Arc 的表达而实现的。 关键词：胰高血糖素样多肽-1；糖尿病；学习与记忆功能障碍；Arc Glucagon-like peptide 1 improves learning and memory abilities of rats with type 2 diabetes 1-3 1-3 1-3 4 1-3, 5 TAN Zhaoguang , GAO Weihong , CAI Xiangsheng , WANG Fang , HUI Hongxiang 1School of Biotechnology, 2International Center for Metabolic Diseases, 4Department of Neurobiology, School of Basic Medical Sciences, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China; 3Dongguan SMU Metabolic Medicine RD In