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利用数学模型解决药物疗效问题 李明超，朱国腾，昌继海 中国矿业大学理学院，江苏徐州 (221008) E-mail ：muzili-1988@163.com 摘 要：本文在对题目进行深入理解和分析的基础上，将原始数据绘图得到血药浓度的大致 图像，利用平均数据得出精确的图像。根据药物动力学知识，由药物的吸收和排放的变化规 律建立基本的药时变化微分方程数学模型和二房室模型中的药物变化规律的数学模型，通过 口服药物的限制条件求出数学表达式。结合二维的血药浓度图加时间间隔的未知数，得出三 维的血药浓度图，把两次服药的血药浓度图叠加得出总浓度图，为进行检验可将得出的时间 点作为具体的值，做二维的图像，得出最终结果。 关键词：药物动力学；房室模型；三维图像 中图分类号：O23 1. 引言 药物进入机体后，在随血液输送到各个器官和组织的过程中，不断地被吸收、分布、代 谢，最终被排除体外。药物在血液中的浓度，即单位体积血液中药物的含量，称为血药浓度。 血药浓度的大小直接影响到药物的疗效。因此，药物动力学研究的主要对象是血药浓度随时 间变化的规律—药时曲线。通过建立符合药时曲线的数学模型，确定模型中的参数，这些参 数反映了药物在体内的药理作用。给出一组口服某种药物 300mg, 对不同患者随时间变化的 血液浓度(ug/ml)分布情况的数据。 1．试建立该药物浓度随时间变化的数学模型。 2 ．如果两次服药的浓度符合简单的叠加原理，并且服用不同剂量的药物其浓度相应地 成比例。假设只有 200mg 和 300mg 两种剂量, 要使血液中药物浓度大约维持在 4—8 之间， 给出两次服药的合适间隔。 2. 问题的基本假设 1、患者体内随时间变化的血液浓度可以视为连续且可微的。 2 、给出的数据取平均后基本反映此类药物的正常水平。 3、血药浓度最低为零，通过函数计算得负值实际中需要转换为零。 3. 符号说明 为了便于描述问题，我们用一些符号来代替问题中涉及的一些基本变量，如表 3-1 表 3-1 符号说明一览表 X0: 剂量 c(t): 血药浓度 Xt: 吸收部位药量 Ka: 吸收速度常数 Ke: 消除速度常数 V: 表观分布容积 x (t) : 第 i 室的药量 c (t) ： 第 i 室的血药浓度 i i V ： 第 i 室的容积（i=1 ：中心室；i=2 ：周边室） i c x,t x ( )： 时间间隔为t 时血药浓度随在时刻 时的值 - 1 - 4. 问题分析 药物到机体后被血液运输到各处，不断被吸收。血药浓度先上升后下降。为保证药物的 疗效，及保证血药浓度在一定范围中。我们需要建立血药浓度随时间变化的药时曲线。 问题一中要由已知的数据得出血药浓度曲线。我们可将数据绘图，参考平均数据的曲线 形状，并通过基本的药物在血液中的变化常识建立数学模型。并可参照药物动力学中的房室 模型[3]得出血药浓度函数。 问题二需要求两次服药的时间间隔，需要满足血药浓度在4-8 之间。可以将两次服药的 浓度叠加，并观察其图像得出满足条件的时间间隔。 5. 问题一的模型建立及求解 5.1 建立血药浓度图像 通过对 16 个患者随时间变化的血药浓度分布数据进行绘图得下面的图： 图 5-1