基因检测与肿瘤个体化治疗精选.ppt

* 那么对于外周血进行EGFR突变检测的技术有什么要求呢，需要应考虑以下几个因素。 * * * 对于HER2阳性患者，曲妥珠单抗可以显著提高无进展生存期。 * 对于CRC来说，目前的靶向治疗主要分两条，一条靶向EGFR，一条靶向VEGFR，对于靶向EGFR的洗脱西单抗来讲，KRAS作为其明确的预测指标已经未临床所共识，目前也已经纳入了NCCN指南，对于NCCN指南已经将KRAS检测作为使用西妥昔单抗前必须进行的检测项目 * * * * * * * * * * TOP2A编码的蛋白TopⅡa具有介导DNA解结或解旋的功能，是拓扑异构酶抑制剂的主要作用靶点。 * * UGT1A1的基因多态性在不同人种中差异就比较明显了，欧美人群主要存在*28突变，而亚洲人主要是*6突变，另外，近年来研究逐渐增多的*93突变也越来越被亚洲人重视，它在亚洲人中突变率接近20%。 * * 以上就是我们肺癌基因检测的相关方面进展，接下来给老师跟分享已给行啊乳腺癌的个体化治疗进展。传统治疗中一般通过以下7个指标为依据决定乳腺癌患者的化疗方案及预后判断。 * * 那么，现对于目前击晕病理指标的NCCN子男或这是生佳能评估体系，21基因的优势到底在何处，实际上，21基因是可以实现精细化风险评估的。我们来进行一个简单的对照。8％被“NCCN指南”界定为低危组经过”21基因RS评分系统” 重新评估后界定为高危组患者，这部分患者的10年无远处转移生存率为57％； 49％被“ NCCN指南”界定为高危组患者被RS重新分组为低危组患者（615名中有300名划分为低风险），这部分患者的10年无远处转移生存率为92％； 21基因检测经历了三个大型临床试验研究：NSABP B14、NSABP B20和SWOG 8814临床试验。 研究显示：高风险患者从辅助化疗中的获益程度最大，其附加化疗可以降低28%的复发风险，明显要高于低风险患者的获益程度。 第三个临床试验SWOG-8814试验，该研究通过分析367份研究样本，预测ER阳性、淋巴结阳性、绝经后乳腺癌患者接受辅助化疗中的获益程度。 研究显示： 上述3个大型临床试验是针对欧美人群，而针对亚洲人群（日本）也进行了21基因的相关研究，研究显示：21基因对于ER阳性、淋巴结阴性的乳腺癌亚洲人群同样具有预后价值。 * 益善检测的准确性，检测的适用性，检测的费用 * * * TYMS基因序列重复不同引起5-FU毒副作用 如图研究显示，TYMS启动子的28bp序列重复次数与5-Fu的3-4级毒副作用有关，2R/2R型患者产生毒副作用的风险较高。 若TYMS发生多态性突变后，会降低该酶活性，增加氟类药物毒副作用风险。 Lecomte T, et al. Clin Cancer Res.?2004?,10(17):5880-8. UGT1A1与伊立替康 2005年，美国FDA要求在伊立替康药品标签上加入警示，建议患者在使用伊立替康前先检测是否带有UGT1A1*28突变。 J Clin Oncol.2009;27:2604-2614. Cancer.2008;112:1932–1940. UGT1A1突变—伊立替康主要毒性作用显著 人群 *28 -53TA6 TA7 *6 211 G＞A *93 -3156 G＞A 数据来源 欧洲 31-35% 1% -- Indian J Med Res. 2012 August; 136(2): 249–259. Mutat Res. 2008 Sep 26;644(1-2):56-63. Drug Metab Pharmacokinet. 2012;27(1):9-54. 韩国 11.5% 22% -- Drug Metab Pharmacokinet. 2012;27(1):9-54. 日本 10-11% 12-16% 18-26% Indian J Med Res. 2012 August; 136(2): 249–259. Drug Metab Pharmacokinet. 2012;27(1):9-54. World J Gastrointest Oncol. 2012 Jul 15;4(7):170-5. 中国 19% 32% 19.0% 广州益善医学检验所 不同人种结直肠癌患者UGT1A1多态性 TYMS 中表达 TUBB3 低表达 RRM1 高表达 案 例 ERCC1 中表达 铂类中度敏感 吉西他滨不敏感 微管类高度敏感 培美曲塞中度敏感 肺腺癌：铂类+微管类 或者 铂类 +培美曲塞； 肺鳞癌：铂类+微管类。 肿瘤个体化化疗药物靶标检测 预后评估 传统预后和化疗方案