4第4章免疫球蛋白.docVIP

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第三章 免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig) 1.免疫球蛋白Ig 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白。 分泌型免疫球蛋白sIg 膜型免疫球蛋白mIg 2.抗体(antibody,Ab) ①概念:B细胞在抗原的刺激下分化为浆细胞,产生具有与相应抗原发生特异性结合反应的免疫球蛋白,称为抗体。 ②存在部位:血清、其他体液或外分泌液中。将抗体介导的免疫称为体液免疫。将含有抗体的血清称为抗血清或免疫血清。 ③电泳区带:抗体活性大部分在γ区带,故抗体曾有γ球蛋白(或丙种球蛋白)之称。 第一节??? 免疫球蛋白的分子结构 一、免疫球蛋白的基本结构 由二硫键相连的四条对称的多肽链构成的单体。形成一“Y”字形结构。 重链轻链 四肽链结构 所有Ig的基本单位都是四条肽链的对称结构。两条重链(H)和两条轻链(L)。每条重链和轻链分为氨基端和羧基端。 (一)重链与轻链天然的Ig单体结构中,两条重链同类,两条轻链同型。 1.重链(heavy chain,H链)450~550个氨基酸残基,分子量约55~75kD。根据Ig重链恒定区的分子结构和抗原特异性的不同,Ig可分为五类:即IgG、IgM、IgA、IgD、IgE, 相应H链为γ、 μ、 α、 δ及 ε链。 2. 轻链 轻链为重链的1/2,约由214个氨基酸组成。根据轻链的不同,分为κ、λ两型。正常人血清Ig的κ:λ=2 :1 (二)可变区和恒定区 1.可变区(variable region,V区) 近N端的1/2 L链和1/4(或1/5)H链,氨基酸的组成及序列变化较大,而得名。 ⑴ 超变区(hypervariable region,HVR) V区内变化最为剧烈的特定部位。L链3个,H链3个。因其在空间结构上可与抗原决定簇形成精密的互补,故又称互补性决定区(complementarity determing region,CDR)2.恒定区(constant region,C区) 近C端的1/2 L链及3/4(或4/5)H链。氨基酸组成在同一物种的同一类Ig中相对稳定。 (三)其他结构 1.J链(jioning chain,J链) 由浆细胞合成。 主要作用:在H链的羧基端将Ig单体连接成双体或多聚体,起稳定多聚体结构及参与体内运转的作用。 2.分泌片(secretory piece,SP)由粘膜上皮细胞合成,以非共价形式结合IgA二聚体,使其成为分泌型IgA(SIgA)。 作用:保护SIgA抵抗外分泌液中蛋白酶的降解作用,介导SIgA向粘膜上皮外主动转运,发挥粘膜免疫效应。 二、免疫球蛋白的功能区(结构域) 约由110个氨基酸组成。由链内二硫键连接并经β-片层折叠形成的具有特定功能的球形结构域,称为Ig的功能区或结构域。 功能区的名称L链:VL、CL H链:VH、CH1、CH2、CH3、CH4(IgM和IgE有) 功能区 IgG、IgA、IgD的重链有4个球形结构,分别为VH、CH1、CH2和CH3;IgM和IgE有5个球形结构,即多一个CH4。VH和VL是结合抗原的部位;CH1为遗传标志所在;CH2是补体结合位点;CH3与细胞表面Fc受体结合.。 (二)功能区的作用 1.VL、VH 特异性识别和结合抗原 2.CH、CL 具有同种异型遗传标记 3.IgG的CH2和IgM的CH3 具有补体C1q的结合位点;与IgG通过胎盘有关。 CH3/CH4 具有多种细胞Fc受体结合的功能,不同的Ig在结合不同的细胞时可产生不同的免疫效应。 绞链区(hinge region) 位于CH1~CH2之间。富含脯氨酸,对蛋白酶敏感,易伸展弯曲。 作用:1.弯曲利于V区与不同距离的抗原表位结合。 2.使Ig分子发生“T” “Y”的构型改变,暴露补体结合位点。 三、免疫球蛋白的水解片段 (一)木瓜蛋白酶的水解作用 胃蛋白酶的水解作用 第二节 免疫球蛋白的异质性 抗体异质性:指抗体在结构和功能上差异的总和。 1.多样性的抗原是导致抗体异质性的外源因素。 2.不同抗体分子的V区和C区、重链类别和轻链型别存在差异,是抗体异质性的内源因素。 3.不同抗原表位诱导的同一类型的免疫球蛋白(如IgG),其识别抗原的特异性不同。 一、免疫球蛋白的类型 1 类 :在同一种属所有个体内,根Ig重链C区所含抗原表位不同,可将重链分为γ、 μ、 α、 δ及 ε链。 2 亚类 :同一类免疫球蛋白其重链的抗原性及二硫键数目和位置不同。如IgG有4个亚类。 3 型:在同一种属所有个体内,根据Ig轻链C区所含抗原表位不同,可将轻链分为两种: κ、λ两型。 4 亚型:根据轻链C区N端氨基酸排列的差异分型。 免疫球蛋白的免疫原性 免疫 球蛋白分子上有三类不

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