新型N 6-哌嗪取代腺苷衍生物的合成及其抗肿瘤活性.pdfVIP

学兔兔 2016年第24卷 合成化学 Vo1．24，2016 第4期，283～287 Chinese Journal of Synthetic Chemistry No．4，283—287 · 研究论文· 新型』、76．哌嗪取代腺苷衍生物的合成及其抗肿瘤活性 周高辉，罗明明，张 阳，于晓芹，陶黎明，徐文平 (华东理工大学药学院，上海 200237) 摘要：以腺苷为母体，对其 一位进行结构改造，首先经邻位双羟基保护， 一位氯代，再在 ．位引入哌嗪环制得 中间体2 ，3-异丙Y．-6-哌嗪嘌呤核苷(4)；4与Ⅳ_氯乙酰苯胺类似物(6a一6h)偶联后脱除邻位双羟基保护合成 了8个新型的 一哌嗪取代腺苷衍生物(8a一8h)，其结构经。H NMR，”C NMR和HR—ESI．Ms表征。采用MTT 法研究了8a一8h对Hela肿瘤细胞的抑制活性。结果表明：大部分目标化合物对Hela肿瘤细胞具有较好的抑制 活性，其中2-{4一[9-(3，4一二羟基-5-羟甲基一四氢呋喃-2-基)-9 嘌呤_6．基]．哌嗪．1．基}．Ⅳ．(3．氟苯基)一乙酰胺 (8e)的活性最好，IC50为21．74 Ixmol·L～。 关 键 词：哌嗪；腺苷衍生物；合成；Hela细胞；抗肿瘤活性 中图分类号：0626；R914．5 文献标志码：A DOI：10．15952／j．cnki．cjsc．1005—1511．2016．04．15151 Synthesis and Antitumor Activities of Novel N6-Piperazine Substituted Adenosine Analogues ZHOU Gao-hui， LUO Ming-ming， ZHANG Yang， YU Xiao—qin， TAO Li-ming， XU Wen—ping (School of Pharmacy，East China Un iversity of ScienceTechnology，Shanghai 200237，China) Abstract：The intermediate，{(3R，4R，6R，6R)-2，2-dimethyl-6-[6-(piperazin一1一y1)-9H-purin-9一y1] tetrahydrofuro[3，4-d儿1，3]dioxol-4一yl}methanol(4)，was synthesized by three steps including adja． cent hydroxyl protection，chlorination and introduction of piperazine at position，using adenosine as starting materia1．Eight novel 一piperazine substituted adenosine analogues(8a一8h)were synthe- sized by coupling reaction of 4 with 6a一6h，then deprotection of hydroxy1．The structures were char- acterized by H NMR．¨C NMR and HR-ESI．MS ． Biological evaluation showed that 8a~8h exhibited ant