离子通道精选.ppt

第三章离子通道（ion channel） 离子通道的发现?1890年，威廉·奥斯特瓦尔德（1909年诺贝尔化学奖获得者）就推测离子进出细胞会传递信息。20世纪20年代，科学家证实存在一些供离子出入的细胞膜通道。50年代初，阿兰·霍奇金和安德鲁·哈克斯利发现，离子从一个神经细胞中出来进入另一个神经细胞可传递信息。他们因此获得1963年诺贝尔生理学或医学奖。但那时科学家未知离子通道结构和工作原理。 1988年，罗德里克·麦金农利用Ｘ射线晶体成像技术获得了世界第一张离子通道的高清晰度照片，并第一次从原子层次揭示了离子通道的工作原理。这张照片上的离子通道取自青链霉菌，也是一种蛋白。麦金农的方法是革命性的，它可以让科学家观测离子在进入离子通道前的状态，在通道中的状态，以及穿过通道后的状态。对水通道和离子通道的研究意义重大。很多疾病，比如一些神经系统疾病和心血管疾病就是由于细胞膜通道功能紊乱造成的，对细胞膜通道的研究可以帮助科学家寻找具体的病因，并研制相应药物。另外，利用不同的细胞膜通道，可以调节细胞的功能，从而达到治疗疾病的目的。中药的一个重要功能是调节人体体液的成分和不同成分的浓度，这些成分可以通过不同细胞膜通道调节细胞的功能。有专家认为，对细胞膜通道的研究可以为揭示中医药的科学原理提供重要的途径。 瑞典皇家科学院称“由于麦克农的贡献，我们现在能够看到盐通过各个通道流动，这些通道可以用不同的细胞信号所开启和关闭。” 学习目的与要求： 前 言 前 言 前 言 一、按激活机制划分 第一节 离子通道的分类 二、按门控的特点来划分 第一节 离子通道的分类 三、按离子电流方向划分 第一节 离子通道的分类 四、按有无时间依赖性划分 第一节 离子通道的分类 四、按有无时间依赖性划分 第一节 离子通道的分类 神经型： Ⅰ、成年脑。决定动作电位发生频率和式样 Ⅱ、成年脑。神经动作电位的传导 Ⅲ、胎儿至幼年期脑。肌肉型： M1、骨胳肌。动作电位发生与传导 M2、心肌，幼年骨胳肌 钠通道分类 第三节 离子通道的分子结构 　目前比较明确的有两种感受机械刺激通道 　　a、当内皮细胞被牵拉时，由于通道开放致Ca2+内流，使Ca2+介导的血管活性物质分泌增多，Ca2+还可作为第二信使导致进一步的信号转导。 　b、内耳毛细胞的高纤毛侧壁上也存在对牵张敏感的离子通道，每根纤毛约有5～6个，纤毛间有顶部连接，当声波振动时，由于顶部连接被牵拉使通道开放，造成锂离子的跨膜流入。， 　c 、牵拉敏感的离子通道还参与低渗透压时细胞容积的调节。 六、机械力敏感的离子通道 第三节 离子通道的分子结构 　电生理方法已经在30多种动物细胞中记录到机械敏感通道的存在，对线虫的遗传分析表明，其触摸反应蛋白可能是一种通道样的结构。然而第一和唯一的1个机械力门控道是从大肠杆菌中克隆出来的，称为机械力敏感性大电导通道。 六、机械力敏感的离子通道 第四节　离子通道的门控机制 　Hille发现5种无机离子和7种有机离子可以通过Na+通道，但对Na+的通透性最大。一般认为，料大的离子不易通过通道是几何学上的原因，而较小离子的选择性通透性则与能量因素有关。 一、离子通道孔及其选择性 第四节　离子通道的门控机制 影响离子通过膜的因素有（4个） 1、通道最小直径和离子直径的大小：只有通道的最小直径大于某离子直径，该离子就可通过，反之亦然。 2、通道内电荷的性质和强度：通道内壁带负电荷则易让正电荷通过，且负电荷越强，通透性越大。 3、被转运离子的水合能：离子越小，共水合能越大。例如Na+（1.9A°）的水合能大于K+（2.66A°），故处于水合状态的Na+其水合膜反而不易破裂。在大多数通道内无负电荷，或负电荷很少的条件下，Na+通透性显然低于K+。 4、膜内外两侧电位差的影响。 一、离子通道孔及其选择性 第四节　离子通道的门控机制 　　在钠通道的氨基酸序列确定后不久，就有人提出位于S5和S6之间的被称为SS1和SS2的两个片段可能像α-螺旋发卡，它跨越到了“砂漏”的狭窄部位。在钾通道的序列确定后，注意到它也具有与钠、钙通道相似的SS1片段，但其SS2片段似比钠、钙通道的相应片段更短且更疏水。 　　与钾通道相似，钠、钙通道的SS1和SS2区氨基酸残基的改变也对其电导和选择性起着决定性作用（图15A） 一、离子通道孔及其选择性 第四节　离子通道的门控机制 　钠通道与钙通道在总体上具有相似的结构，但其离子选择性却明显不同。实验表明，只要将钠通道中两个氨基酸残基变为带负电荷的谷氨酸，就足以使其具有钙通道的特性。表明决定钠、钙通道选择性区别的关键结构是位于通道SS1和SS2区的带负电荷的氨基酸残基