第六章胶囊剂与滴丸剂.pptVIP

第一节 胶囊剂 胶囊剂的分类 硬胶囊剂：是将一定量的药物（或药材提取物）及适当的辅料制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中而制成。 软胶囊剂：是将油类或对明胶无溶解作用的液体药物或混悬液，封闭于软胶囊中制成的圆形或椭圆形内服软型制剂，又称胶丸剂。 肠溶胶囊剂：指不在胃而只在肠中释放的硬胶囊剂和软胶囊剂。 结肠靶向胶囊剂：即采用仅能在结肠部位溶解或酶解的高分子材料制成的胶囊，药物仅在结肠部位释放出来，达到一种靶向给药的效果。 胶囊剂的特点 病人服药顺应性好 能掩盖药物不良嗅味、提高稳定性：因药物装在胶囊壳中与外界隔离，避开了水分、空气、光线的影响，对具不良嗅味、不稳定的药物有一定程度上的遮蔽、保护与稳定作用。 药物的生物利用度高 胶囊剂中的药物是以粉末或颗粒状态直接填装于囊壳中，不受压力等因素的影响，所以在胃肠道中迅速分散、溶出和吸收，其生物利用度将高于丸剂、片剂等剂型。 可弥补其它固体剂型的不足 含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、片剂等，但可制成软胶囊剂。 服用剂量小，难溶于水，消化道内不易吸收的药物，可使其溶于适当的油中，再制成胶囊剂，不仅增加了消化道的吸收，提高了疗效，并且稳定性较好。 可延缓药物的释放和定位释药 可将药物按需要制成缓释颗粒装入胶囊中，达到缓释延效作用；制成肠溶胶囊剂即可将药物定位于释放于小肠以供吸收；对在结肠段吸收较好的蛋白类、多肽类药物，可制成结肠靶向胶囊剂。 缺点 药物的水溶液和稀醇溶液能使胶囊壁溶解，不能制成胶囊剂 风化药物和吸湿性药物因分别可使胶囊壁软化和干燥变脆 胶囊剂一般不适用于儿童 胶囊壳的原料 1、明胶 明胶是生产胶囊壳的主要原料，是由猪、牛、驴等大型哺乳动物的皮、骨或腱经加工分离出胶原，再水解而得的一种蛋白质。 按胶原的来源不同，明胶有骨胶和皮胶之分；按胶原水解方法不同可分为碱法水解明胶（B型）和酸法水解明胶（A型）。 以骨骼为原料制得的骨明胶，质地坚硬，性脆且透明度差；以猪皮为原料制得的猪皮明胶，富有可塑性，透明度好。 为兼顾囊壳的强度和塑性，采用骨、皮混合胶较为理想。 明胶的理化性质 明胶应为淡黄至黄色，半透明，微带光泽的粉粒或薄片，无臭。 一般商品明胶中含水量不得超过16％；明胶在冷水中不溶解，久浸后吸水膨胀软化，其重量可增至5～10倍。在40℃热水中胶溶成溶液，呈胶体状态而具有较大的粘性，适宜浓度溶液在冷却后即冻凝成凝胶。 分子量 明胶的平均分子量约为17500～450000。当明胶分子肽链受热或酶水解时，其分子量降低，粘度、冻力也随之降低。 荷电性 明胶分子中含有羧基和胺基，所以是既有酸性基团也有碱性基团的两性化合物 在酸性溶液中以阳离子形式存在；在碱性溶液中则以阴离子存在；在等电点时，带数量相等的正负电荷。 A型明胶的等电点pH为6～9；B型明胶的等电点pH为4.7～5.3。 粘度 在溶液中明胶长分子链容易形成网状结构，阻断流动层的进路而破坏正常的流动，因而粘度增加。 明胶的量越大，分子的链越长，则越有利于形成网状结构而粘度也越大。 若溶液的浓度增加，温度降低时，这种网状结构更容易生成，故粘性也随之增大。 胶凝和凝胶强度（冻力） 明胶的胶凝是指明胶的热溶液逐渐冷却最终形成半固体胶冻（凝胶）的过程。 胶凝是明胶线性分子链形成三维网状结构，且溶剂中水分子全部包嵌在其网孔中的结果。 明胶的冻力是指明胶溶液冷却形成冻胶后的硬度。 线性高分子的形状越不对称，分子量越大，分子链越长，越容易发生胶凝，冻力也越大 明胶的质量越纯，含水解产物越少则其冻力也越高 明胶溶液浓度为2％～20％时，其冻力与浓度平方成正比 A型明胶和B型明胶混合时可以使冻力增加；用甘油代替水，也可以使冻力增加，并可降低胶壳的吸湿性 凝冻点和凝冻时间 凝冻点是开始发生凝胶的温度；凝冻时间为一定条件下开始凝胶所需的时间。 骨明胶比皮明胶胶凝要快；增加冻力可减少凝冻时间；B型明胶凝冻速度最快的pH值为4.5～5.5，而A型明胶凝冻最快的pH为6 明胶的质量要求 胶囊用明胶必须是清洁、半透明、无臭的淡黄色或黄色微带光泽的粉粒或薄片，不含有毒杂质，且冻力、粘度、溶解性、水分等性质符合要求。 药典还规定：取浓度1.1％（g/g）的明胶溶液10ml，置内径13mm的试管中，在0℃冰浴下冷冻6小时，取出倒置10秒，应不流下。 明胶所含氯化物一般需在0.1％以下 2、明胶代用品 甲基纤维素：将甲基纤维素配成15％～20％溶液可以制成空胶囊。 淀粉：将淀粉在注塑机中加热熔融后，在高压下注入模型中成型，冷却即得淀粉胶囊。 胶囊剂的制备－－硬胶囊剂 1、空胶囊的制备 空胶囊主要材料为明胶，生产中常用B