10-09-26-细胞增殖凋亡异常与疾病-hly.pptVIP

细胞增殖和凋亡异常与疾病 杨 惠 玲 中山大学中山医学院病生 第一节 细胞增殖异常与疾病 细胞周期的概述 细胞周期的调控 细胞周期调控异常与疾病 调控细胞周期与疾病的防治 细胞增殖 细胞分裂和再生的过程 细胞通过分裂进行增殖 将遗传信息传给子代 确保物种的延续性和数量增多 多阶段、多因素参与有序的调节过程 1953年Havard和Palw: 细胞周期 for their discoveries of key regulators of the cell cycle 细胞周期 概念 增殖细胞从一次分裂结束到下一次分 裂终了的间隔时间(细胞增殖周期)。 分期(时相特点) G1期 ( first gap phase，DNA合成前期 ) S 期 ( synthetic phase，DNA合成期 ) G2期 ( second gap phase，DNA合成后期 ) M 期 ( mitotic phase，有丝分裂期 ) 分类(增殖特性) 周期性细胞(连续分裂细胞):表皮、骨髓细胞 G0期细胞(休眠细胞):肝、肾细胞 终端分化细胞(不分裂细胞):神经、心肌细胞 特点 单向性：细胞沿G1→S→G2→M方向推进 阶段性：细胞可因某种原因而在某时相停滞 待条件合适后重新活跃到下一时相 检查点: 各时相交叉处 决定细胞增殖分化趋势 细胞微环境：细胞外信号、条件等 第一节 细胞增殖异常与疾病 细胞周期的概述 细胞周期的调控 细胞周期调控异常与疾病 调控细胞周期与疾病的防治 细胞周期的调控 细胞周期自身调控 细胞外信号对细胞周期的调控 诱导增殖信号： GF → cyclin/CDK↑，CKI↓ →细胞增殖↑ 抑制增殖信号： TGF-β→cyclin/CDK↓,CKI↑→细胞增殖↓ 细胞周期的自身调控 周期素 细胞周期素依赖性激酶 细胞周期素依赖性激酶抑制因子 细胞周期检查点 周期素（cyclin） 周期素 细胞周期素依赖性激酶 细胞周期素依赖性激酶抑制因子 细胞周期检查点 细胞周期素依赖性激酶 (CDK) CDK： 丝氨酸/苏氨酸 (Ser/Thr)蛋白激酶 CDK家族: CDKl~9 CDK的调控: 活化：Cyclin CDK活化激酶(CAK) CDK自身的磷酸化 灭活：CKI/泛素化(ubiquitin)降解 细胞周期素依赖性激酶 (CDK) CDK： 丝氨酸/苏氨酸 (Ser/Thr)蛋白激酶 CDK家族:CDKl~9 CDK的调控: 活化：Cyclin CDK活化激酶(CAK) CDK自身的磷酸化 灭活：CKI/泛素化(ubiquitin)降解 CDK的灭活 周期素 细胞周期素依赖性激酶 细胞周期素依赖性激酶抑制因子 细胞周期检查点 细胞周期素依赖性激酶抑制因子(CKI) Ink4 ( Inhibitors of kinase 4 ) Kip ( kinase inhibitory protein，Kip ) Cip (cdk- interacting protein ) Waf (wild-type p53 activated fragment ) Ink4: CDK4的抑制蛋白 p16Ink4a、p15Ink4b、p18Ink4c、p19Ink4d等 抑制CDK4活性 特异地与CDK4/6结合 防止CDK4/6与cyclin再结合 降低cyclin/CDK复合物的稳定性 细胞周期素依赖性激酶抑制因子（CKI） Ink4 ( 1nhibitors of kinase4 ) Kip ( kinase inhibitory protein，Kip ) Cip (cdk- interacting protein )