PARP抑制剂研究进展_培训课件.pptxVIP

PARP抑制剂研究进展 徐度建 2015.6 细胞毒药物 定义：以DNA、RNA和微管蛋白等对细胞死攸关的共有组分为靶点 特点：当前肿瘤治疗药物的主体，同时作用于肿瘤细胞和正常细胞,对实体瘤疗效差、毒副作用大、耐药性 分子靶向药物 定义：靶向于正常细胞和肿瘤细胞中差别巨大的调控细胞增殖生长 的关键分子及其信号转导通路的抗肿瘤药物 特点：当前肿瘤药物研发的主要方向，特异作用于肿瘤细胞，选择 性高、毒性低 细胞毒药物vs分子靶向药物 2 分子靶向抗肿瘤药物主要分类 DNA损伤修复系统  泛素化-蛋白酶体系统  表观遗传修饰系统 肿瘤免疫治疗 肿瘤代谢  细胞信号转导 蛋白酪氨酸激酶 丝/苏氨酸蛋白激酶  肿瘤新生血管生成  胞外基质  细胞周期 细胞凋亡 DNA损伤修复系统 化疗是恶性肿瘤的主要治疗手段之一,其主要通过破坏肿瘤细胞DNA以达到杀死肿 瘤细胞的目的 肿瘤细胞可以通过DNA修复途径修复受损DNA,提高自身生存能力,增强自身对化疗药物的耐受性 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP） 聚腺苷二磷酸核糖合成酶(PARS)或聚腺苷二磷酸转移酶(PADPRT) , 是细胞核酶核酶的一种基本组成部分 PARP-1 PARP-2 PARP-3 Vault-PARP Tankyrases ( TANK-1, TANK-2 ,和TANK-3)等亚型 PARP-1主要