苯并咪唑和3-氨基吡唑衍生物的合成及其乙酰胆碱酯酶抑制活性测定.pdfVIP

摘 要 摘 要 阿尔茨海默氏病是一种神经退变性疾病，表现为记忆和认知功能的不断恶化，日常 生活能力进行性减退，并有各种的神经精神症状和严重的行为障碍。临床上以记忆障碍、 失认、失语、失用、执行功能障碍、视空间技能损害以及人格和行为改变等全面性痴呆 表现为特征。目前，阿尔茨海默氏病的病理机制尚未研究明白，乙酰胆碱酯酶抑制剂 主要治疗药物，这类药物能明显改善AD患者的症状并且不良反应少，但是有一定的局 限性，不能满足人类的需求，因此研究新型乙酰胆碱酯酶抑制剂仍为当前的热点。 本文中分别以5-氨基苯并咪唑酮为原料，经过一系列反应合成了19个5-氨基苯并 咪唑酮衍生物；同时以胡椒醛和对甲氧基苯甲酸为原料，经过一系列反应合成了9个3- -5- IR HNMR MS1 氨基 苯基吡唑衍生物。制备的目标化合物经过 、 和 确认了其结构。 本文中采用Ellman分光光度法，考察两类目标化合物对乙酰胆碱酯酶的体外抑制 5 活性，测试结果表明第一类目标化合物中有 个对乙酰胆碱酯酶有抑制活性，其中化合 物4d 的抑制活性最佳，其IC =7.2μM，优于利斯的明对照药；并且它对丁酰胆碱酯 50 3 酶几乎没有抑制活性。第二类目标化合物中有 个对乙酰胆碱酯酶有抑制活性，但是活 性较差，不及对照药的活性。为了探究目标化合物与酶的抑制类型，选择活性最佳的化 4d Lineweaver-Burk 合物 进行了酶促动力学实验，通过绘制 图，结果显示该化合物对 乙酰胆碱酯酶是混合型抑制类型。 关键词：阿尔茨海默氏病 乙酰胆碱酯酶 5-氨基苯并咪唑酮 吡唑 I Abstract Abstract Alzheimers Disease is a neurodegenerative disease that can cause progressive deteriorationonmemory andcognition.Theclinical symptomsofthe alzheimersdiseaseare characterized by comprehensive dementia performance, memory impairment, agnosia, aphasia, apraxia, executive dysfunction, visual spatial skills damage, personalistic and behavioral changes, and so on. Currently, the pathological mechanism of the alzheimers diseasehasnotbeenwellunderstood, andacetylcholinesteraseinhibitoristhemainmedicine to treat the alzheimers disease. These drugs can significantly improve symptoms of AD patientsandfeweradversereactions,however,itisstillinsufficienttofulfilltherequirements ofhumans. Therefore,todevelopanewtypeofacetylcholinesteraseinhibitorisahotareaof currentresearch. In this study, 19target compou