头孢呋辛酸合成.doc

头孢呋辛酸合成 （1）、脱乙酰头孢呋辛酸的合成 配制7-ACA溶液 备好500ml的四口瓶 加入纯化水，降温至0℃-5℃ 107ml 加D-7-ACA，进一步降温到0℃-5℃ 20g 90min前快后慢滴加15%NaOH 19.53ml 调制7-ACA完全溶解，控制PH=8.0-8.8 溶液0℃-2℃保温备用 配制SMIFA酰氯溶液 备好500ml干燥的四口瓶 无水反应 加入PCL5； 24.56g 加入CH2CL2，要求kf＜0.10% 162.8 ml 搅拌，降温到-20℃ 20min加DMA，滴加过程温度不高于-12℃；DMA加完，降温到-25℃ 34.9 ml 降完温后在加入SMIFA 19.1g 充分搅拌60min，温度控制-12℃—-15℃ 约15min加入2℃纯化水，加水过程中温度会极速上升。 81.4 ml 加完，快速搅拌10min，控温0℃-1℃ 溶液转入1000 ml的分液漏斗静置分层 分层彻底，将水相抛弃，有机相转回原瓶 有机相用2℃纯化水充分洗涤 81.4 ml 溶液转入1000 ml的分液漏斗静置分层 分层彻底将水相抛弃 有机相用2℃纯化水充分洗涤 42ml 溶液转入1000 ml的分液漏斗静置分层 分层彻底将水相抛弃 有机相-5℃-0℃保存备用 缩合结晶 快速搅拌，将约3/5的酰氯溶液倒入D-7-ACA溶液中 另2/5约30min加完，整个过程控温在-2℃-6℃，同时用15%NaOH控制PH在5.5-6.5左右 约3.5秒滴加1滴 加完酰氯溶液，快速搅拌，控温-2℃-6℃反应2-4h，反应过程中，用15%NaOH控制PH在6.0-7.0 约10秒滴加1滴 反应2h后7-ACA残留应＜1%，，控制终点PH在7.0 不合格延长时间 记录15% NaOH用量 大约23.3ml 将反应液转入1000ml的分液漏斗中 静置分层，水相装入另一个1000ml的瓶中 有机相倒回原瓶用5℃纯化水萃取分层 32.6ml 水相合并，加入甲醇 58ml 加入二氯甲烷，控温15℃-20℃ 116.3ml 加入冰醋酸18.8g+水4.3g控温15℃-20℃ 加EDTA 溶液颜色 加入偏重亚硫酸钠 0.279g 控温15℃-20℃，20-30min加入16%HCL 调PH=1.9-2.1 消耗盐酸 约87-100 滴加完毕，控温15℃-20℃搅拌养晶30min 降温至5℃减半养晶60min 抽滤 用2℃纯化水100ml分两次浸洗，每次50ml 100ml 用50ml二氯甲烷分两次浸洗 100ml 抽干，湿品重量 55℃真空≤-0.098mpa 干燥约14-16h 要求kf＜1% 干品重量，收率=（） （2）、头孢呋辛酸合成 头孢呋辛酸合成 备好1000ml干净干燥的四口瓶 加入头乙酰头孢呋辛酸 10g 加入乙酸甲酯，搅拌 83.5ml 加入TEA（三乙胺），开始降温到-25℃ 0.085ml（2-3d） 往滴液漏斗中提前备好CSI（氯磺酸异氰酸酯） 5.72g 10-20min滴加CSI，温度控制-10℃— -15℃ 加完控温-10℃— -15℃搅拌反应40min 控制10min加入2℃纯化水 30ml 加完自然升温，控制温度20℃-25℃，搅拌1h 提前城区碳酸氢钠23.3g，加入156ml纯化水溶解待用 10-15min缓慢加碳酸氢钠，温度20℃-25℃，产生大量气泡 加完，搅拌5min，控温20℃-25℃ 控温20℃-25℃，倒入乙酸甲酯58.5ml 20min加入30%HCL约7ml调节PH=1.9-2.1温度25℃ VHCL PH 用分液漏斗将溶液静置分层 分出水相用乙酸甲酯洗涤 125ml 在分出有机相后，将有机相合并 总体积 有机相用30ml20%NaCL溶液萃取 分层 向有机相加入20mlNaCL水溶液2次萃取 控温20℃-25℃，向有机相中加入1g活性炭，搅拌20min 抽滤用乙酸甲酯洗涤滤饼 20 ml 滤液转入1000 ml的蒸馏瓶中 抽真空，40℃真空减压浓缩到浑浊后停蒸馏 转入1000 ml反应瓶中 控温20℃-25℃，控制60-90min滴加二氯甲烷 加完搅拌1h，降温到5℃，养晶30min，用二氯甲烷洗晶 20 ml 50℃真空≤-0.098mpa，干燥2h 干品重量，收率=（） 正常收率为1.0g 湖南师范大学树达学院 2