抗心律失常药2010 11整理ppt.ppt

一、概述 心律失常：是心动规律和频率的异常，是一类严重的心脏疾病。 心律失常对循环的影响： 心率变化：心动过速—舒张期短—冠脉供血↓； 心动过缓—心搏量↓—外周重要脏器供血↓； 心动规律变化：房室收缩不协调，传导阻滞等—心室充盈量↓ 心脏收缩功能丧失：房颤—心室舒张期充盈量↓—心搏量↓；室颤—功能上等于停搏。 1．心肌细胞膜电位与离子转运 冲动形成障碍（起源异常） 自律性增高或异常： 交感神经功能亢进：窦房结起搏点冲动发放加速—窦性心动过速； 窦房结功能↓或潜在起搏点自律性↑—异位起搏点冲动的形成—早搏，二联律—反复出现：心动过速； 非自律细胞：心房肌，心室肌缺血缺氧—静息电位＜-60 mV时，亦能出现自律性异常。 4相自发性除极速率加快； 最大舒张电位变小 阈电位下移 产生折返条件： 解剖或生理学环形通路 单向传导阻滞 回路传导的时间足够长，折回的冲动落在原已兴奋心肌的不应期之外 相邻细胞ERP不均一 环形通路 包括： 解剖性—— 窦房结附近的心房肌，围绕腔静脉构成环路 房室结附近有异常的侧支返回心房 心室壁浦肯野纤维末稍穿入心内膜，再伸向外膜发生二支与心肌形成环路 功能性——心肌缺血传导阻滞，相邻心肌ERP长短不一 总结 一、降低自律性 增加最大舒张电位 减慢4相自动除极速率 上移阈电位（阻Na+通道） 二、减少后除极和触发活动 减少早后除极（抑制Ca2+内流） 加速复极（缩短APD） 上移阈电位水平 增加最大舒张电位 减少迟后除极（抑制Ca2+、Na+内流） 三、改变膜反应性（传导） 增加膜反应性：加快传导，取消单向传导阻滞，终止折返激动 降低膜反应性：单向传导阻滞变为双向传导阻滞，终止折返激动 四、延长不应期，终止折返 延长ERP ，绝对延长ERP 缩短APD ERP，相对延长ERP 邻近细胞ERP趋向均一 药物抗心律失常四种机制 ↓自律性 ↑或↓传导 延长ERP或使相邻细胞ERP均一 减少后除极和触发活动 抗心律失常药分类(重点) 奎尼丁(quinidine,ⅠA, 广谱抗心律失常药） 【来源】 　　源于茜草科植物金鸡纳树皮中的生物碱，为抗疟药奎宁（左旋）的光学异构体（右旋），二者作用相似，但奎尼丁对心脏作用较奎宁强5～10倍，故用于抗心律失常。 奎尼丁 【体内过程】 　特点： 口服吸收良好， 安全范围小， 肝代谢物（三羟奎尼丁）仍具药理活性，肾排泄。 【药理作用】 膜稳定作用(抑制Na+内流，抑制K+外流、减少Ca2+内流)； 抗胆碱作用：阻断M-受体； 阻断α受体，扩血管—低血压。 降低自律性： 适度延长APD和ERP： 减慢传导： 心电图： 奎尼丁 【临床应用】 广谱抗心律失常药：临床主要用于慢性心房纤颤，心房扑动，使其转为窦性心率。 注意：与地高辛合用(减慢心室率)时减量； 预激综合征：抑制房室旁路的传导。 奎尼丁 【不良反应】 各种心律失常： 中毒量降低窦房结、房室结及浦氏纤维的传导→房室及室内传导阻滞，Ⅲ度房室传导阻滞禁用。 严重中毒→浦氏纤维自律性↑→室性心动过速，室颤→ “奎尼丁晕厥” →意识丧失，惊厥，四肢抽搐，呼吸停止； 抢救措施：iv NaHCO3→pH↑→促K+内流→ ↓毒性； 乳酸钠→血Na+↑→改善传导。 低血压 ：阻断?-受体并抑制心肌收缩力所致。 栓塞：心房附壁栓子脱落。 金鸡纳反应：耳鸣，听力减退，复视，神志不清，谵妄等。 其它：消化道症状，长期可致血小板减少、出血症状。 普鲁卡因胺 (广谱抗心律失常药) 　　局麻药普鲁卡因的衍生物，兼具局麻作用。 【体内过程】 　特点（与普鲁卡因比较）： 口服易吸收； 肝代谢物仍具药理活性； 中枢副作用较弱。 普鲁卡因胺 【药理作用】 　特点（与奎尼丁比较）： 膜稳定作用较奎尼丁相似而较弱； 仅有微弱的抗胆碱作用； 不阻断α受体。 普鲁卡因胺 自律性： 治疗量：↓浦氏纤维自律性； 中毒量：↑心室肌自律性。 传导性： 延长心房特殊传导系统及浦氏纤维的APDERP； 减慢房室结、浦氏纤维和心房肌的传导性，可使单向传导阻滞变为双向而消除折返。 普鲁卡因胺 【临床应用】 对房扑和慢性房颤: 疗效不如奎尼丁； 对室性心动过速: 疗效优于奎尼丁； 急性心肌梗塞者，口服可预防室性心律失常（猝死）的发生。 普鲁卡因胺 【不良反应】较奎尼丁少且轻： 静注给药，可致低血压(口服较少发生)； 中毒量→各种心律失常，但发生奎尼丁晕厥极少见； 中枢神经系统：精神抑郁(长期口服时)，幻觉(iv)； 过敏反应：较常见，皮疹、药热，粒细胞减少。连用数月-1年：可见“红斑狼疮样反应”，故用药以不超过1月为宜。 利多卡因(lidocaine,ⅠB, 主治室性心