抗帕金森病药_培训课件.pptVIP

LOGO 第十三章 治疗中枢神经系统退行性疾病药 帕金森病（Parkinson’s disease，PD） 概念：又称震颤麻痹，是一种慢性进行性锥体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病 典型症状：运动迟缓、肌肉强直、震颤、共济失调等 发病机制：黑质DA能神经元变性 ? 数目减少 ? DA合成减少 ? 纹状体内DA减少 ? 黑质-纹状体通路DA能神经功能减弱 ? ACh能神经功能相对占优势 帕金森综合征 因脑动脉硬化、脑炎后遗症、化学物质中毒及抗精神病药等所引起类似帕金森病症状者 抗帕金森病药 黑质-纹状体多巴胺能神经通路 抗帕金森病药 一．拟多巴胺类药 左旋多巴脱羧后生成多巴胺，后者难通透血脑屏障，不仅疗效减弱且外周不良反应增多。因此，配伍多巴胺脱羧酶抑制剂，可增强左旋多巴的疗效。 胃排空延缓、胃内酸度高及高蛋白饮食等均可降低其生物利用度，应在两餐之间或餐后90min服用，且不宜进高蛋白饮食 可使唾液、汗液、尿液及阴道分泌物变棕色 【药动学特点】 左旋多巴 Levodopa 一．拟多巴胺类药 【作用及用途】 1．抗帕金森病 特点: ① 显效较慢 ② 疗效与疗程有关 ③ 疗效与黑质病损程度相关 对轻症及年轻患者：疗效较好 对重症及老年患者：疗效较差 ④ 改善肌肉僵直及运动困难：疗效较好 缓解震颤：疗效较差 ⑤ 对抗精神病药引起的帕金森综合征无效 2.治疗肝昏迷 【不良反应】 1．胃肠道反应 治疗初期约80%患者出现恶心、呕吐、食欲减退等 由于多巴胺刺激胃肠道和延髓催吐化学感受区所致 数周后能耐受，同服外周多巴脱羧酶抑制剂可明显 减少，DA受体阻断药多潘立酮可有效对抗 偶见溃疡、出血或穿孔 一．拟多巴胺类药 2．心血管反应 轻度体位性低血压 治疗初期约30%患者出现 通常是无症状性的，但有些患者头晕，偶见晕厥 心律失常 DA兴奋心脏β受体所致 可用β受体阻断药治疗 一．拟多巴胺类药 左旋多巴在外周形成的DA一方面作用于交感神经末梢，反馈性抑制NA释放，另一方面作用于血管DA受体，使血管舒张 3．神经系统反应 不自主异常运动（异动症、运动障碍） 异常的不随意运动，多见于面部肌群，如口-舌-颊抽搐、张口、伸舌、皱眉、头颈部扭动等，也可累及四肢、躯干肌群引起摇摆运动，偶见喘息样呼吸或过度呼吸 “开-关”现象 约50%患者在治疗2~4个月内出现，服用2年以上发生率达90% 表明药物已用至最大耐受量，须减量 一．拟多巴胺类药 4．精神障碍 表现为失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等，出现精神错乱的患者约占10%~15% 需减量或停药 可用选择性中脑-边缘系统多巴胺受体阻断药氯氮平治疗 一．拟多巴胺类药 【药物相互作用】 维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强外周多巴脱羧酶活性，加速左旋多巴在外周转变为多巴胺，从而使左旋多巴疗效降低、外周不良反应加重，不宜合用 抗精神病药如吩噻嗪类和丁酰苯类能阻断黑质-纹状体通路多巴胺受体、利血平能耗竭纹状体中的多巴胺，均可引起帕金森病，且能降低左旋多巴的疗效，不宜合用 一．拟多巴胺类药 非选择性单胺氧化酶抑制剂（MAOI）能抑制多巴胺在外周的代谢，从而加重多巴胺的外周不良反应，引起高血压危象，不宜合用； 肾上腺素受体激动药可加重左旋多巴在心血管方面的不良反应，不宜合用； 抗抑郁药能引起体位性低血压，加重左旋多巴的不良反应，不宜合用 单胺氧化酶分型 人体内单胺氧化酶（MAO）分为A、B两型，MAO-A主要分布于肠道，其功能是对食物、肠道内和血液循环中的单胺类进行氧化脱氨代谢；MAO-B主要分布于黑质-纹状体，其功能是降解多巴胺。 外周多巴脱羧酶抑制药 卡比多巴（carbidopa，α-甲基多巴肼）、苄丝肼（benserazide） 较强的外周多巴脱羧酶抑制剂 不易透过血脑屏障 与左旋多巴合用时，仅抑制外周多巴脱羧酶的活性 单用无效，临床上通常将卡比多巴与L-dopa按1：10或1：4的剂量、苄丝肼与L-dopa按1：4的剂量配伍制成复方制剂 二、左旋多巴增效药 用法: carbidopa与levodopa之比 1:10合剂：sinemet B：