02第四章中枢神经系统药物研究.ppt

* 镇痛药的起源 公元前200年古希腊人用罂粟的浆汁（阿片）来治疗疾病 * 阿片成分 吗 啡 10 % 可待因 0.5 % 蒂巴因 0.2 % 罂粟碱 1.0 % 那可丁 6.0 % 吗啡的分子结构 17 吗啡的结构特点 5个环，母核上18个原子，16个碳，一个氧，一个氮 ABC氢化菲核，D哌啶，E呋喃 3位酚性羟基（pka9.85)，17位叔胺(pkb6.13) 5、6、9、13、14为不对称碳原子 （－）吗啡有效（5R,6S,9R,13S,14R) ABE平面和CD平面互成斜T型 2、吗啡的性质 酸碱两性 易被氧化成伪吗啡（双吗啡）和N-氧化吗啡 酸性条件下稳定，PH 3-5 酸性条件下加热，生成阿扑吗啡 注射用,作用于阿片受体,过量用纳络酮解救 吗啡的不良反应（呕吐，便秘，嗜睡，呼吸抑制等） * （2） 稳定性 a. 3位酚羟基的存在，使吗啡及其盐的水溶液不稳定，放置过程中，受光催化易被空气中的氧氧化变色，生成毒性大的双吗啡(或称伪吗啡)和N-氧化吗啡。 （1）酸碱性 * 　　 b. 吗啡的稳定性受pH和温度影响 pH=4最稳定，中性和碱性条件下极易被氧化; 吗啡注射液，pH=3-5，充入氮气，加焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠等抗氧化剂。 * 　　 吗啡与酸性条件加热，经分子重排可生成阿扑