单纯疱疹病毒两种感染方式及染色质的关系.PDF

单纯疱疹病毒两种感染方式与染色质的关系 作者：袁法磊 上海交通大学生命学院研究生学号：1080809064 摘要 单纯疱疹病毒（Herpes Simplex Virus ，HSV ）可在裂解感染上皮细胞，潜伏感染感觉神经元。 潜伏感染后病毒一直存于宿主内，直到被再次激活，病毒将不断复制并裂解该宿主细胞，感 染其他新细胞。HSV 在不同类型的细胞中是如何转换感染方式的？最近研究表明，调控 HSV DNA 处染色质装配导致 HSV 以不同方式感染不同细胞。 关键词 HSV 染色质 裂解感染 潜伏感染 简介 单纯疱疹病毒（Herpes Simplex Virus ，HSV ）根据抗原性差别可分为两类：HSV-1 导致 唇疱疹，HSV-2 型则感染生殖器。这两种血清型都能感染神经节，在寄主长期存留。当人免 疫力强时，无论原发和复发的HSV感染都会受到一定程度的闲置；但是，在免疫缺陷的病人 中，HSV感染却导致相当高的发病率和死亡率[1, 2] 。尽管可以服用相关药物抑制病毒，在美 国每年仍然有 1500 位婴儿[3]、300000 位眼疱疹患者、1500 位脑炎病人感染HSV 。这些病人 即使能幸免于难，也会留下后遗症，因为据报道[4, 5]生殖器疱疹增加HIV感染和迁移率达 2-4 倍。当下抗HSV 的药物只作用于其裂解感染（lytic infection ）,对于潜伏感染的HSV却无能为 [6] 力，这就是为什么HSV感染后经常复发的原因 。 HSV 的生命周期包括裂解感染（lytic infection ）和潜伏感染（latent infection ）,前者通 常发生在外皮细胞中（epithelial cells ）, 后者则见于感觉神经元（sensory neurons ）.当HSV 侵染外皮细胞时，HSV 整个毒粒与寄主细胞膜整合后，通过微管到达核孔处，毒粒释放其 包裹的核酸，进入寄主细胞核。线性的病毒 DNA 快速环化，依次表达立早基因 (immediate-early, IE)、早期基因(early, E)和晚期基因(late，L) 。合成子代病毒并裂解寄主细胞， 释放子代病毒造成疾病。 当病毒侵染感觉神经元时，毒粒首先与神经元的轴突末端细胞膜融合，通过逆向轴突 运输作用转移至细胞核内。与裂解感染一样，DNA进入核内后随之环化。HSV 的DNA并不 整合到寄主基因组中，它自己独立成环，随着寄主细胞的复制而复制。此时，裂解基因被抑 制，只有潜伏相关转录体（latency-associated transcript，LAT ）大量表达，它的产物可以抑 制裂解基因的表达。按照常理，神经节元被感染后，裂解基因表达就被完全抑制住了，但是 [7] 最近有文献报道 ，一些神经元可以表达裂解基因以及出现“再激活”现象。“再激活”可 能是因为病毒已经生产了足够多的潜伏毒粒，转而表达裂解基因。 染色质和裂解感染 [8] 裂解感染时，超过 80 个病毒基因以级联反应的模式表达 。IE基因于感染后 2-4 小时 表达；包括infected cell protein 0(ICP 0), ICP4，ICP22，ICP27 和ICP47. IE基因启动子有几个 细胞转录因子的结合位点，同时病毒蛋白VP16 促进这些蛋白的转录。VP16 是含有酸性激 活区域的一种转录激活蛋白。VP 16 与host cell factor(HCF)结合，随后VP 16-HCF复合物结 合到宿主转录因子 octamer-binding protein 1(OCT 1)上.OCT 1 结合到IE基因上游调控序列的 特定位置，可以使VP16 “逮住”促进IE基因转录的转录因子。所有后续基因表达都离不开 ICP 4 ，这可能是因为ICP 4 与转录因子及其接头蛋白相关[9, 10] 。E基因参与DNA复制，之后 表达的是L基因。激活L基因表达需要合成DNA 以及至少3