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Evolution of the Nervous System Contents 第一节干细胞 干细胞的概念、来源、可塑性与应用前景 第二节 CNS的发生与分化 神经管的形成和早期分化 神经管发生的组织学 脑的形成和发育 大脑皮质发生的组织学 第三节 CNS发育的特点 神经诱导 神经细胞分化 神经细胞的迁移现象 神经细胞的程序性细胞死亡 形成过程 神经板形成 神经板塑形 神经板卷褶 神经褶融合 2. Secondary Neurulation （二）外胚层细胞的命运 （三）神经管闭合缺陷症如致死性的无脑症、脊柱裂等Shh、Pax3等因子是神经管闭合所必需的服用叶酸和适量的胆固醇可降低神经管缺陷的风险 3．局部化学因子与细胞迁移 Cell migration and local chemicals 随着发育阶段的不同,神经细胞粘连分子（N-CAM）也在发生化学变化，如唾液酸含量的变化。 出现在细胞迁移前的胚胎早期和细胞分化即定居后的晚期阶段。 唾液酸含量多的NCAM粘着力弱，为细胞迁移提供自由，它们恰好出现在细胞迁移和突起生长时期。 Growth Cones Are Guided By Chemotropic Molecules 接触介导的吸引因子（contact-mediated attraction） 接触介导的排斥因子（contact-mediated repulsion） 化学介导的吸引因子（chemoattraction） 化学介导的排斥因子（contact-mediated repulsion） 四类诱向分子 接触介导因子在神经细胞表面起短距离的诱导作用 可扩散的化学因子起长距离的诱导作用 在轴突的生长过程中，这些信号因子共同构成了一个特殊的化学因子梯度性的外部环境，使生长锥能够根据诱导信号因子的相互作用的平衡来做出寻路的决定path-finding decision。 生长锥诱导因素 Extracellular Matrix Molecules – provide sticky substrate for growth cones to grow. 四、神经细胞的程序性细胞死亡 Programmed Cell Death, PCD 胚胎时期产生的神经元在向成体发育过程中，通过PCD几乎丢失了50～80%。 靶细胞营养竞争学说（神经营养因子假说） 适应发育进程的需要；机体保护自身的 健康生存的有效措施。 PCD与细胞凋亡（Apoptosis）是清洁性死亡。使神经系统达到发育有序且高度精确。 9.0d PC 五、突触的发育及容量的改变(8W) 突触数/每个神经元胞体和树突-突触容量 在发育早期急剧上升 婴幼儿至青春期突触容量不变，之后急剧下降 突触发育的程序性，地域性 消退现象（regressive event） Microglia 吞噬 本章总结 重点及难点 干细胞、神经干细胞的概念 神经干细胞的分化 神经管早期发生的过程 中枢神经系统发育的特点 复习题 什么是干细胞？ 神经干细胞的分化过程 神经管的早期发生的过程 中枢神经系统发育有哪些特点？ 无脑伴脊髓脊柱裂 脑膜脑膨出 脑积水 神经管缺陷发病率高、致残死亡率高 二、神经管发生的组织学 Histological Development of Neural Tube 神经板由单柱上皮构成，称神经上皮。 当神经管形成后，管壁变为假复层柱状上皮，基膜较厚，称外界膜。神经上皮细胞不断分裂增殖，部分细胞迁至神经上皮的外周，成为成神经细胞。 之后，神经上皮细胞又分化出成神经胶质细胞，也迁移至神经上皮的外周。于是在神经上皮的外周由成神经细胞和成胶质细胞构成一层新细胞层，称套层。原来的神经上皮停止分化，变成一层立方形或矮柱状细胞，称室管膜层。 套层的成神经细胞起初为圆球形，很快长出突起，突起逐渐增长并伸至套层外周，形成一层新的结构，称边缘层。 随着成神经细胞的分化，套层中的成胶质细胞也分化为星形胶质细胞和少突胶质细胞，并有部分细胞进入边缘层。 神经管上皮细胞的细胞周期 M期细胞集中于内界膜面；S期细胞集中于外界膜面；G2期细胞迅速下降至腔面 M S G2 脊髓的发生神经管的下段分化为脊髓，其管腔演化为脊髓中央管，套层分化为脊髓的灰质，边缘层分化为白质。 三、脑的形成和发育 （神经管头端化的过程） Formation and Development of the Brain 第4周末：神经管头段形成3个膨大即脑泡，由前向后分别为前脑泡、中脑泡和菱脑泡 第5周：端脑泡、间脑泡、中脑泡、后脑泡、末脑泡 三脑泡期： 人胚 4周 二