13第十九章 生素 第一节.pptVIP

2、半合成头孢菌素 （4）第四代头孢菌素 特征：7位连有2-氨基噻唑-α-甲氧亚氨基乙酰基侧链，在3位存在季铵基团。季铵基团与分子中的羧基形成内盐。 抗菌活性更强，尤其对革兰阳性球菌，并且对β-内酰胺酶稳定，穿透力强。 2、半合成头孢菌素 （4）第四代头孢菌素 2、半合成头孢菌素的构效关系 头孢菌素C 头孢菌素C抗菌活性不够强，因其7位侧链上有一亲水性的D-α-氨基己二单酰胺，口服不吸收 头孢菌素C结构修饰，可改造的部位有四个。 2、半合成头孢菌素的构效关系 （1）7位酰胺基取代基是抗菌谱的决定基团，对其进行结构修饰，可扩大抗菌谱并可提高抗菌活性，增加对β-内酰胺酶的稳定性。 （2）7位氢原子以甲氧基取代可增加β-内酰胺环的稳定性。 2、半合成头孢菌素的构效关系 （3）环中S原子可影响抗菌效力，将其改为碳或氧可提高抗菌活性。 （4）3位取代基既可提高抗菌活性，又能影响药物代谢动力学性质。 2、半合成头孢菌素的方法 （1）亚硝酰氯法 （2）硅酯法 （3）青霉素扩环法 2、半合成头孢菌素的方法 （1）亚硝酰氯法 以头孢菌素C为原料，在无水甲酸和惰性溶剂中，与亚硝酰氯反应，分子内环合形成亚胺醚，再水解得到7-氨基头孢烷酸（7-ACA）。 2、半合成头孢菌素的方法 （2）硅酯法 将头孢菌素C的两个羧基先用三甲基氯硅烷酯化进行保护，然后用五氯化磷氯化得到偕氯亚胺，经正丁醇反应生