脑出血后ephrin—b3的表达与白质损伤的相关性.pdfVIP

山西医科大学硕士学位论文 山西医科大学硕士学位论文 前 言 脑血管病 （Cerebrovascular Disease ）是当前的常见病和多发病，是人类三大 死亡原因之一，50%-70% 的存活患者中遗留瘫痪，失语等严重残疾，给社会造成 [1] 严重的负担，在所有的脑卒中类型中脑出血的病死率和重度致残率最高 。脑出 [2] 血引起的脑损伤约 60% 以上是以神经纤维为主的白质基底节区 ，而神经纤维（树 [3] 突、轴突、胶质细胞）在神经系统中起着传递信息，分泌和支撑神经元等作用 , 因此脑白质损伤 （神经纤维的断裂、变性和坏死）会导致严重的神经功能缺损而 致残甚至死亡。神经纤维再生是神经学领域中人们关注的热点问题之一[4-9] ，近年 来国内外关于神经纤维损伤后的再生的研究多集中在神经元 （特别是脑梗死）的 保护上，且大多局限在缺血性脑血管病离体和脊髓等，对脑出血研究相对较少， 尤其缺乏对白质损害机制的探讨和保护途径的研究，因而目前对脑出血后血肿周 围白质损害机制尚不清楚，缺乏保护脑出血后白质损伤的有效方法和药物。由于 脑灰质和脑白质血供，代谢及损伤机制的差异，导致了脑灰质和脑白质保护措施 上的不同，因此以往单纯神经元保护研究不管是实验或是临床结果，均得不到预 期的满意效果，单纯神经元的保护不是真正意义的全脑保护，所以探讨脑出血后 血肿周围脑组织损伤的病理发展过程及机制，寻求合理有效的治疗方案和药物， 以降低脑出血后脑损伤程度、减少致残、提高生活质量具有重要意义。 研究表明，哺乳动物中枢神经系统 （CNS ）损伤后神经纤维生长明显受限制， 其主要原因可能是：（1）受损神经元死亡；（2 ）受损成熟神经元生长能力降低； （3 ）缺乏必需的支持生长的营养因子；（4 ）周围环境对轴突再生的阻碍：损伤后 内环境发生变化，星形胶质细胞产生的含有硫酸蛋白多糖软骨素的瘢痕组织形成 物理屏障[10] 。目前神经纤维的再生研究主要集中于以下两方面：一是促进神经纤 维本身的生长；二是神经干细胞(Neural stem cell,NSC)的移植及内源性细胞的 再生，但由于影响神经纤维再生机制的不明确及神经干细胞移植伦理问题、技术 的不成熟及费用的高昂，使其治疗在临床上的效果及项目开展进展缓慢。同时由 于构成 CNS 和周围神经系统 （PNS ）的胶质细胞不同，可能决定了两者再生能力 的差异。PNS 的髓鞘是施万细胞 （SC），能产生多种神经营养因子，促进 PNS 的 轴突生长，而构成 CNS 的轴突是少突胶质细胞 （OL ），能产生更多神经生长抑制 1 山西医科大学硕士学位论文 因子[11] 即髓鞘相关抑制因子 （MAIFs ），抑制神经轴突的生长。这也是 CNS 损伤 后轴突再生能力受限的重要原因之一。髓鞘相关抑制因子 （mylin-associated inhibitor factors,MAIF