线粒体脑肌病介绍详解.PDFVIP

线粒体脑肌病介绍 编制人：崔 昉 2015.12.10 01 线粒体疾病 简述 什么是线粒体病？ 线粒体病是遗传缺损引起线粒体代谢酶缺陷，致使ATP合成障碍、能量来源不足导致的一组异质性病变。线粒体脑肌病的不同 类型发病年龄不同。 线粒体是密切与能量代谢相关的细胞器，无论是细胞的成活（氧化磷酸化）和细胞死亡（凋亡）均与线粒体功能有关，特别是 呼吸链的氧化磷酸化异常与许多人类疾病有关。根据线粒体病变部位不同可分为： 1.线粒体肌病 线粒体病变侵犯骨骼肌为主。 2.线粒体脑肌病 病变同时侵犯骨骼肌和中枢神经系统。 线粒体病的临床表现？ 1.线粒体肌病多在20岁时起病，临床特征是骨骼肌极度不能耐受疲劳，轻度活动即感疲乏，常伴肌肉酸痛及压痛，肌萎缩少见 。易误诊为多収性肌炎、重症肌无力和进行性肌营养不良等。 2.线粒体脑肌病包括： （1 ）慢性进行性眼外肌瘫痪（CPEO ）多在儿童期起病，首収症状为眼睑下垂，缓慢进展为全部眼外肌瘫痪，眼球运动障碍 ，双侧眼外肌对称受累，复视不常见；部分病人有咽肌和四肢肌无力。 （2 ）Keams-Sayre综合征（KSS ）20岁前起病，进展较快，表现为三联征：CPEO和视网膜色素变性、心脏传导阻滞。其他 神经系统异常包括小脑性共济失调、脑脊液（CSF ）蛋白增高、神经性耳聋和智能减退等。 （3 ）线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样収作（MELAS ）综合征40岁前起病，儿童期収病较多。表现突収的卒中样収作， 如偏瘫、偏盲或皮质盲、反复癫痫収作、偏头痛和呕吐等，病情逐渐加重。 （4 ）肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红纤维（MERRF ）综合征多在儿童期収病，主要表现肌阵挛性癫痫、小脑性共济失调和四肢近 端无力等，可伴多収性对称性脂肪瘤。 02 线粒体疾病 治疗现状 国内针对线粒体病治疗： 线粒体是为细胞提供能量的细胞器，它具有自身的一套DNA （mtDNA），通过母亲的卵子传递给下一代。发生在卵子 中的线粒体突变可能引起母系家族性疾病。这种突变会导致严重的问题，受影响的大多数是能量需求高的器官，例 如大脑、肌肉、心脏，涉及到一系列广泛的母源性遗传病，目前的治疗方案极为有限，患者只能靠药物短期缓解症 状，无法治愈。此外，由于线粒体DNA是通过卵胞质以母源性遗传的方式进入下一代，故通常具有一定量线粒体DNA 突变的携带者医生不建议生育。因此，该病给家庭带来痛苦和不幸。 国外针对线粒体病治疗： Edison制药公司近日开发研究新药EPI-743， 用于儿童和成人线粒体疾病，包括弗里德赖希共济失调。 EPI743的介绍： EPI-743是一种口服生物可利用小分子药物，属于苯醌类药物，目前正处于临床开发阶段，主要集中于遗传性线粒体疾病 的治疗。EPI-743通过口服给药传递到大脑，通过调节涉及能量代谢合成和调控的关键酶发挥作用。EPI-743的作用机制 包括：1）提高谷胱甘肽的合成，2）优化代谢控制，3）增强细胞氧化应激管理中关键遗传元件的表达，4）作用于线粒 体，调节电子传递。 目前，Edison也正在探索EPI-743用于其他遗传性呼吸链疾病的治疗。通过扩展获取协议和前瞻性临床试验，EPI-743已 累计给药1.3万例患者，涉及15种疾病，并已记录到了良好的安全性。 2014年6月9 日讯/生物谷BIOON/ --Edison制药6月9 日宣布，FDA已授予vatiquinone治疗Leigh综合征(Leigh syndrome,LS)的孤儿药地位。vatiquinone是该公司实验性药物EPI-743的国际非专利名称（INN），又名通用名称 （generic name）。 目前，EPI-743正处于IIb/III期开发，用于Leigh综合征的治疗。在美国，儿科Leigh综合征患者中开展的IIb期随机双盲 安慰剂对照试验已完