胞葬作用与肺部疾病的研究进展详解.PDFVIP

· 856 · 中华危重病急救医学 2015 年10 月第27 卷第10 期　Chin Crit Care Med，October 2015，Vol.27，No.10 · 综述· 胞葬作用与肺部疾病的研究进展 细胞凋亡是机体清除感染或受损细胞，维持内稳态的 噬溶酶体成熟后，溶酶体即开始降解吞入的凋亡细胞，完成 重要机制。凋亡细胞内含有大量自身抗原与警报素，若未 凋亡细胞的消化［13］。消化后的产物尤其是脂类产物，可进 及时清除会导致继发性坏死，引起组织损伤甚至自身免疫 一步激活肝脏X 受体（LXR ）等形成正反馈环路，上调胞葬 性疾病［1］。凋亡细胞被吞噬细胞清除的过程称为胞葬作用 受体与桥接蛋白的表达，促进胞葬作用［14-15］。 ［2 ］ （efferocytosis ） ，对维持机体生长发育、内稳态及炎症消退 2 肺内凋亡细胞的清除 等有重要作用［3 ］。体内多种细胞具有胞葬作用，可高效吞噬 肺内存在多种具有胞葬作用的细胞，如巨噬细胞、DC、 与清除凋亡细胞。近年研究发现，细胞凋亡及胞葬作用缺陷 气道上皮细胞等［16］。正常肺组织内，凋亡细胞的清除十分 与肺部疾病的病理生理机制相关［4-6 ］。现将胞葬作用的最新 迅速，难以检测到凋亡细胞。明确肺内不同细胞对凋亡细胞 研究进展进行综述，总结其在肺部疾病中的作用与机制，为 的清除能力，有助于探讨其在肺部疾病中的作用与机制。 通过调控胞葬作用防治肺部疾病提供新的理论与实验依据。 2.1 巨噬细胞：肺组织存在肺泡巨噬细胞（AM ）与间质巨 1 胞葬作用的发生机制 噬细胞两大类。AM 是肺泡内数量最多的专职吞噬细胞， 体内多种细胞具有胞葬凋亡细胞的功能，包括专职吞噬 占健康成年人支气管肺泡灌洗液（BALF ）内细胞总数的 细胞〔如巨噬细胞、树突细胞（DC ）〕和非专职吞噬细胞（如 90% ～95% 。AM 对凋亡细胞的吞噬能力显著低于其他组织 成纤维细胞、内皮细胞及部分上皮细胞）。吞噬细胞发挥胞 的巨噬细胞，导致AM 胞葬作用相对较低的因素包括：黏附 葬作用的意义在于，在细胞死亡、胞膜破裂、内容物释放到周 能力较差、蛋白激酶C βⅡ表达量低以及肺表面活性蛋白A 围组织前将其快速安全清除。胞葬作用受机体严密调控，进 和D 对胞葬发挥抑制作用［17-18］。与血液单核细胞、DC 及其 化上高度保守，分为凋亡细胞的识别、吞入及消化3 个阶段。 他组织的巨噬细胞不同，AM 强表达Tyro3 、Axl 与Mer 3 种 1.1 凋亡细胞的识别：凋亡细胞通过分泌“寻我”分子主动 酪氨酸激酶受体，阻断或沉默上述受体可抑制AM 对凋亡细 ［17］ 募集吞噬细胞，随后通过“噬我”分子表达被吞噬细胞识别。 胞的清除 。同时，肺组织含有大量间质巨噬细胞，该类细 磷脂酰丝氨酸（PS ）是最重要的“噬我”分子。正常情况下， 胞在肺气肿发病机制中可能发挥重要作用，值得深入研究。 PS 分布于细胞膜内，细胞发生凋亡时，PS 外翻至细胞膜外， 2.2 DC ：气道内有多种DC 定植，主要包括髓样DC 与浆细 ［6 ］ 成为“噬我”分子 。PS 可直接与吞噬细胞表面胞葬受体〔如 胞样DC。传统观点认为，DC 在发挥胞葬