体液肿瘤标志物-课件.pptVIP

* P53基因与肿瘤的关系 肿 瘤 临 床 意 义 结肠癌 50%～80%表现P53突变 肺癌 45%～70%P53水平升高，57%的小细胞癌过度表达P53 肝癌 50%的有P53点突变 膀胱癌 61%有P53基因突变 乳腺癌 40%有P53突变，9%的病人血清有P53蛋白 卵巢癌 50%的肿瘤有P53基因的突变 食管癌 35%～44%有P53突变 骨肉瘤 33%～76%的肿瘤有P53基因的突变 胃癌 37%有P53基因突变 神经纤维瘤 30%肿瘤有P53基因突变 非霍奇金淋巴瘤 61%有P53蛋白增加 甲状腺癌 24%肿瘤有P53基因突变 * 第四节 肿瘤标志物 实验室诊断评价的几个问题 一 、肿瘤标志物临床判断值确定 （一）常见的评估肿瘤标志物的指标 （二）ROC工作曲线确定肿瘤标志物判断值 二、常用肿瘤标志物的联合应用 * 一 、肿瘤标志物临床判断值确定 （一）常见的评估肿瘤标志物的指标 统计指标名称 计算公式 敏感性 真阳性／所有肿瘤病人数×100％ 特异性 真阴性／所有非肿瘤病人数×100％ 阳性预测价值 真阳性／真阳性＋假阳性×100％ 阴性预测价值 真阴性／真阴性＋假阴性×100％ 准确率（有效率） （真阳性＋真阴性）／总例数％ 真阳性＝检测结果阳性的肿瘤病人数， 真阴性＝检测结果阴性的非肿瘤病人数， 假阳性＝检测结果阳性的非肿瘤病人数， 假阴性＝检测结果阴性的肿瘤病人数。 * 乳癌时CA15-3的ROC曲线 * 常用肿瘤标志物联合应用 临床实践表明，肿瘤标志物联合应用可以提高检测的敏感性。基本原则是选用不同性质、互补的、相对敏感的3～4个标志组成标志群。 * 思考题 1．肿瘤标志物定义，理想的肿瘤标志物条件。 2. 肿瘤标志物的分哪几类？ 3．简述肿瘤标志物的临床应用范围。 4．肿瘤标志物临床应用时应考虑那些问题？ * （二）神经元特异性烯醇化酶 (neuron specific enolase,NSE)生物化学特性 又称磷酸烯醇转化酶。是糖酵解中的关键酶，催化2-磷酸甘油酸裂解生成水及烯醇式磷酸丙酮酸。有5种形式，即αα、ββ、γγ、αβ、 αγ。二聚体是该酶的活性形式。 α亚基主要存在于肝、肾等组织； β亚基主要存在于骨骼肌和心肌组织中； γ亚基组成的同工酶γγ和αγ存在于神 经元和神经内分泌组织中，故称为NSE。 * 临床应用 放免和酶免都可以用来测定NSE，血清NSE正常参考值上限为12.5mg/L。 ①NSE是小细胞肺癌和神经母细胞瘤的标志物。 NSE对小细胞肺癌敏感度为80%，特异性为80%～90%， NSE对儿童型的神经母细胞瘤阳性率为90% 。 ② 应用于疗效观察、预报复发及预后判断 NSE和病情的发展相关，其值越高，疾病恶性程度越高。患者血清NSE初始化水平低于100mg/L者预后良好，存活率高。 ③ NSE水平升高还可见于某些神经内分泌肿瘤如嗜铬细胞瘤、黑色素瘤、胰岛细胞瘤，甲状腺髓样瘤等 * AFU存在于多种细胞的溶酶体及体液中，为一种酸性糖蛋白，是水解糖蛋白或糖脂中α-L岩藻糖苷键的酶，参与糖脂、糖蛋白、糖的代谢 临 床 意 义 1、主要用于遗传性AFU缺乏引起的岩藻糖贮积病的诊断 2、作为原发性肝癌又一敏感、特异的新标 志物。 生 化 特 性 （三）α-L岩藻糖苷酶（AFU） * （四）碱性磷酸酶（Alkaline Phosphatase,ALP） 生物化学特性： 在碱性条件下，水解各种磷酸酯键释放出无机磷，在磷酸基的转移中起重要作用。 ALP来自肝脏、胎盘和骨组织。 临床意义： ①ALP升高最常见于原发性和继发性肝癌。ALP特别肝型同工酶判断肝癌转移好于其他生物化学指标； ②怀孕的妇女血清胎盘型ALP(PALP) 升高。PALP在正常人几乎为0，其升高见于各种癌症，如卵巢癌、胃肠道癌、精原细胞癌和霍奇金氏病； ③ALP骨同功酶(BALP)是判断癌症骨转移的很好标志。 ④动态观察ALP及其同功酶的变化可以有助于判断预后。 * 定义：是当正常细胞转化为恶性细胞时，细胞表 面糖蛋白发生变异而形成的一种与正常细胞不同的特殊抗原物质，或是由肿瘤细胞分泌的含糖的复合物。 命名：CA后面的数字代表的是制造该抗原的肿瘤细胞株的编号 分类： CA125、CA15-3、是哺乳动上皮细胞分泌的大分子量粘蛋白，其中CA15-3，是乳癌的肿瘤标志物； CA19-9、CA50、CA72-2、CA242是唾液酸岩藻糖