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中空纤维测试法(Hollow Fiber Assay)
中空纤维测试法 (Hollow Fiber Assay):
CELLMAX® 体内植入膜
定义 NCI 推荐12 个肿瘤细胞系用于常规抗肿瘤药物活
性中空纤维筛选检测。对于在体外抗肿瘤药物筛
中空纤维测试法(HFA)是一种快速的体内分析技 选中已确认有可重复活性的药物,这可作为确定
术,可用于评估药物的细胞毒性效应,而通过将 药物潜在活性的初步体内评估。HFA 有助于选择
人体肿瘤细胞封装培养于中空纤维内并植入裸鼠 可优先用于进一步移植瘤模型筛选的化合物,大
皮下或腹腔,即可以用于评估待测化合物的药效。 大减少直接进行移植瘤检测所需活性化合物的用
量。NCI HFA 检测一种化合物对12 个肿瘤细胞系
特性
的作用只需要24 只小鼠,而在NCI 移植瘤模型中,
一种化合物对应一种移植瘤模型,整个实验约需
评估潜在抗肿瘤药物的活性可通过多种体内模
要50 只小鼠。使用HFA 进行早期临床前药物筛选,
型,包括异种移植、原位模型和HFA。HFA 方法经
符合实验动物替换、改善、优化(3Rs )的原则,
美国国家癌症研究所 (NCI)改良,已成为一种独
有助于控制实验动物的使用。
特的药物研发体内模型。HFA 可在同一实验动物
的2 个不同部位评估抗肿瘤药物对多个不同细胞
自其成功开发以来,已有多个科研小组通过 HFA
系的效力。HFA 使用具有良好生物相容性的半渗
进行药物活性筛选。HFA 已成功用于化合物对原
纤维膜,纤维内腔可封装肿瘤细胞,适用于不同
始人体肿瘤细胞以及定性肿瘤细胞系效力的研
组织源性和细胞特性的肿瘤细胞。纤维采用聚偏
究。HFA 体内分析不仅可成功用于抗肿瘤活性的
氟乙烯(PVDF)材质,内径0.5-1mm,长2cm,
定量研究,其应用也在不断得到扩展。HFA 已经
截留分子量500,000Da 。因此,可溶性生物活性物
用于抗病毒药物的评估,也适用于其它医疗领域。
质(如蛋白质,包括肿瘤细胞或宿主所产生的生
长因子)可透过纤维膜壁,而肿瘤细胞和宿主细
体内 HFA 可用于预测药物对移植瘤的活性。在移
胞不会直接相互接触。纤维通常植入裸鼠,也可
植瘤模型中,抗肿瘤活性通常通过肿瘤体积的相
以植入大鼠或其它实验动物,以用于抗肿瘤药物
对降低来确认。而在 HFA 中,活性可通过活细胞
的临床前研究。一只小鼠最多可接受6 种肿瘤细
数量的降低来确认,后者可通过MTT 分析来检测。
胞系植入,因而,可在同一实验动物上同时进行
在移植瘤模型中具有活性的化合物通常在HFA 中
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