药理学课件20-抗慢性心功能不全药.ppt

4.血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗药 氯沙坦 缬沙坦 抗CHF作用类似ACEI 不良反应少，不引起咳嗽、血管神经性水肿 二. 利尿药 ——唯一控制CHF患者水钠潴留的药物 【不良反应】 电解质、代谢紊乱。 抗心衰机制: 1、排钠利尿，减少血容量，减轻心脏前负荷。 2、长期用药，血管平滑肌细胞Na+减少，Na+-Ca2+ 交换减少，细胞内Ca2+减少，血管扩张。 噻嗪类：用于轻、中度CHF 呋噻米：用于重度CHF 第4节 β受体阻断药 1、治疗CHF作用机制 （1）阻断β1受体， 心率，耗O （2）抑制RAAS （3）上调心肌β1受体（恢复对正性肌力药物的敏感性） （4）防止细胞内钙超负荷，保护心肌细胞。 2、应用及注意 用于轻、中度CHF，扩张型心肌病者尤为适宜 注意事项： （1）从小量开始 （2）奏效慢 （3）应合用利尿药、ACEI、地高辛 一、强心苷的作用、不良反应及中毒的防治措施。 二、肾上腺素能加强心肌收缩力，为什么不能用于治疗心力衰竭？ 思考题 Thank you !! 心输出量减少，动脉供血不足，静脉淤血，不能满足机体组织需要。 心排出量减少，引起动脉血压下降，通过颈动脉窦和主动脉弓的压力感受器的传入，使交感神经紧张性增强，心率加快，收缩力增加。心率加快在一定范围内能提高心排出量，对维持动脉压，保证脑血管和冠脉的灌流有积极意义，但这种代偿有一定局限性。心率加快耗氧量增加，进一步加重病情。心率加快到一定程度（成人180次每分钟）由于舒张期缩短影响冠脉灌流，严重时可引起心肌缺血及心室充盈不足，反使心排下降。 心力衰竭，心排出减少。早期醛固酮分泌增加，使血容量增多。血容量增多在增加心室充盈量，提高心排出量和维持动脉血压方面均有积极的代偿意义。 心肌细胞肥大;体积增大，重量增加。心肌肥大可增加心肌的收缩力，有助于维持心排出量。但是超过一定限度，可以转向心衰。肥大心肌收缩速度减慢，因此心室内压升高缓慢，排空时间延迟；肥大心肌的顺应性降低，在同样的压力下，舒张期心室的充盈度变小，射血量因此而减少；肥大的心肌挤压了血液经心室流出的通道，妨碍心室充分射血。 后负荷增大，向心性肥大；前负荷增大，离心性肥大。 前后负荷增加，心肌泵血更加不充分。血容量增加，加重心脏前负荷，加重了缺血、淤血症状。 慢效、中效、速效，前两个口服，第三个静脉，洋地黄毒苷口服生物利用度高，地高辛生物利用度个体差异大，因此临床用药注意监测血药浓度，以防中毒。 地高辛主要以原形从尿里排出，故老年人及肾功能不全患者易中毒。地高辛可通过胎盘屏障，可通过乳汁分泌。 加强心肌收缩力，增加心排出量，缓解心衰症状。心脏休息时间延长，冠脉灌流增加，心室内血压灌注增加。收缩力增加耗氧量增加，但是总体心肌耗氧量并不增加，而是下降。 治疗量强心苷适度抑制了Na+-K+-ATP酶，使钠钾交换受阻，钠钙交换增加，通过兴奋-收缩偶联使心肌收缩力加强。 早期心输出量减少，反射性增加交感神经活性而加快心率，是机体最早的代偿性反应。 地高辛可抑制RAAS，减少血管紧张素2和醛固酮的分泌，减轻前、后负荷，对心脏有保护作用。常见快速型心律失常。 低排出量CHF。 心房过多的冲动下传到心室，引起心室频率过快，导致严重的循环障碍。 中毒反应发生率可高达20%，一般临床治疗量已接近60%的中毒量。用药过程中密切观察患者反应，监测血药浓度，减少中毒反应的发生率。 剧烈呕吐可导致失钾，加重强心苷中毒，注意补钾。 视觉障碍为强心苷类中毒的先兆，是停药指征之一。 为最严重的中毒反应。常见快速性心律失常。 细胞内钾离子减少，引起的心律失常。 轻者口服，严重者静脉滴注，注意不要过量。 短期内给予足量强心苷类以达全效量 （二）心脏结构变化 1．心肌细胞凋亡 2．心肌细胞外基质的变化 心肌组织纤维化 3．心肌肥厚与重构（又称心脏构形重建） 出现心肌细 胞肥大、心肌组织纤维化、并最终发展为心力衰竭。 三、治疗 1、积极治疗原发病：高血压——抗高血压药 2、改善心脏功能： （1）增强心肌收缩力 （2）抑制心肌重构 （3）减轻心脏负荷 【CHF药物治疗的演变】 心肾模式（洋地黄和利尿药，40～60年代） 心循环模式（强心，利尿+扩血管药，70～80年代） 神经内分泌综合调控模式 （?受体阻断药，ACE抑 制药，AT1拮抗药，醛固酮拮抗药，90年代） 现代治疗目标：缓解症状、防止或逆转心肌肥厚 延长寿命，降低病死率和提高生活质量 1、正性肌力药