肾上腺皮质激素类药物--yipeng.pptVIP

肾上腺皮质激素类药物 Adrenocortical Hormones;一. 肾上腺皮质激素 二. 糖皮质激素 ㈠ 生物学作用(生理作用) ㈡ 药理作用 ㈢ 临床应用 ㈣ 不良反应 ㈤ 禁忌证 ㈥ 用法与疗程; 激素：由特殊内分泌细胞合成并直接分泌的化学信息物质，它通过调节各种组织细胞的代谢活动来影响人体的生理活动。 作用： ① 调节机体的主要物质代谢； ② 调控机体器官的发育和功能； ③ 参与机体的应激反应，维持机体内环境的平衡； 特点： 具有作用强大、活性高、用量小，作用广泛。;Adrenocortical Hormones; 皮质激素是一类具有甾体母核的生物活性物质的总称。 ☆ 糖皮质激素 ☆ 盐皮质激素 ☆ 性激素;;Adrenocortical Hormones;盐皮质激素化学结构;糖皮质激素化学结构;C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱; 糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴(hypothalamo-pituitary-adrenal axis, HPAa)的调节。 CRH由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌，由垂体门静脉进入垂体前叶，促进ACTH的合成和分泌。;肾上腺皮质激素的调节 ;; 正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。;第一节 糖皮质激素类药物;;【体内过程】 脂溶性高，p.o、注射均可吸收。 可从皮肤、眼、肺等局部吸收→全身作用； 氢化可的松：p.o. 1～2h 高峰，维持8～10h； 蛋白结合率90%（80%与皮质激素转运球蛋白，CBG）， t1/2随糖皮质激素的结构不同而改变 氢化可的松：80-144分钟 泼尼松龙：可达200分钟;影响CBG合成的因素;肝代谢，肾排泄 可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化可的松与泼尼松龙而生效 严重肝功能不全者须给予氢化可的松与泼尼松龙 与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量; 药理作用 对代谢的作用 允许作用 抗炎作用 免疫抑制及抗过敏 抗休克作用 其它 (影响血液系统); 对代谢的作用——生理作用 1、糖代： ↑糖原异生 ↓ GS分解，但↑ GS的再合成 ↓机体组织对 GS利用 2、蛋代： 促进蛋白质分解 抑制蛋白质合成 ;3）脂质代谢（fat metabolism） ;脂肪重新分布，形成向心性肥胖 ;4）水和电解质代谢（作用较弱） （water and salt metabolism） ;2、允许作用（permissive action）;3、抗炎作用 特点:;抗炎作用 ⑴特点 ⑵注意 ⑶机制;抗炎作用 二重性:;抗炎作用 二重性: ; 糖皮质激素抗炎作用的基本机制是基因效应。 糖皮质激素（GCS）与靶细胞胞浆内的糖皮质激素受体（glucocorticoids receptors，GR）相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。;抗炎作用 机制内容;2）对细胞因子及粘附因子的影响 ?细胞因子：TNFα、IL-1、2、6、8减少 ?粘附因子：抑制E-选择素及ICAM-1的表达 3）诱导炎性细胞凋亡 由GR介导基因转录变化，引起C-myc、C-myb基因表达下降，激活某些酶（caspase，核酸内切酶）而导致细胞凋亡。;4、免疫抑制与抗过敏作用;目前认为抑制免疫的机制：;２）抗过敏作用;５、抗毒作用（Anti-endotoxin）;抑制炎性因子产生，减轻炎症反应，使微循环血流动力学恢复正常; 扩张痉挛收缩的血管和增加心肌收缩力; 稳定溶酶体膜，减少MDF的形成（MDF可使心肌收缩力下降，CO减少，内脏血管收缩） 提高机体对细菌内毒素的耐受力。; 其他作用 退热作用（不可滥用） 抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放 血液与造血系统 红细胞、血红蛋白增加； 血小板增多，提高纤维蛋白原浓度； 提高中性白细胞数量，但其功能下降； LC、嗜酸性粒细胞数量减少;中枢神经系统 减少脑中γ –氨基丁酸的浓度，提高中枢兴奋性 欣快、激动、癫痫等，偶见精神失常 消化系统 胃酸、胃蛋白酶分泌增多,可诱发或加重溃疡 骨骼