第四单元 生产品质量检测.ppt

第3章 生物产品质量检测;生物制品的安全性检测包括安全性和效力鉴定两个方面!;毒性试验 防腐剂试验 热源质试验 安全试验 有关安全的特殊试验 （致敏原、DNA、重金属等）;浓度测定 活菌率测定 病毒滴度测定 动物保护率试验 免疫抗体滴度测定、稳定性试验;美国FDA扣留分析 ;2008年上半年,美国扣留我国农产品的主要原因有8种。;欧盟扣留分析 ; 2008年上半年,欧盟扣留我国农产品的主要原因有9种。;;日本扣留分析 ;2008年上半年,日本扣留我国农产品的主要原因有5种。;日本扣留分析 ;二、保健食品质量控制标准与技术要求;（一）产品原、辅料质量控制标准;辅料：包括成型剂、赋型剂、填充剂、甜味剂、着色剂、添加剂、溶解剂 及包衣材料等。 1、相关标准、生产企业、批号、合同 2、使用剂量、限量及混合应用说明及依据 3、特殊辅料及可食用依据、用量、安全程度 4、检验包括部分或全检并留存原始检验报告;（二）产品制剂质量控制标准;生产工艺： ?制备工艺流程图（含各工艺步骤中的参数及关键技术说明） ?详细的制备工艺描述、关键技术路线、参数及说明 ?必要的工艺研究方法、数据及结论 ?剂型选择依据 ?成型工艺的方法及参数、结论 ?主要设备及型号、成型工序、洁净度;原料投料：至少以1000个制成单位计算投料量 提取：提取方法、时间、次数及必要的优选方法和结果 浓缩：方法、设备、温度、压力及相对密度 精制：方法、条件和设备 干燥：设备、条件、温度及要求干燥的程度 成型：依据方法选择、所用辅料名称、用量及相关参数；成型内控指标（如外观色泽、气味、重量、负偏差、内含可测成分测定量、成品率等） ;灭菌：方法及设备，特殊方法应证明对成品的影响程度以及灭菌时间、温度或辐射剂量等 包装：所用材料应符合食品或药品的容器、包材卫生标准，并提供包材的生产企业及质量标准 质检合格：入库;（三）产品生产实施质控标准及技术要求;1、产品质量标准技术要求内容;指标值标示方法： ?一般按?指标值标示，如总氨基酸、粗多糖、总黄酮、膳食纤维等。 ?需要制定范围值的功效成分或标志性成分，可按指标值±X%作为限定范围，如总蒽醌、芦荟苷等。X值依据研制产品的检测资料确定。 ?对于每日摄入量需严格控制的人工合成化合物，如褪黑素等，其指标范围上限折算成每日摄入量不得大于允许摄入量。 ?营养素补充剂中维生素类按指标值的0.8-1.8倍确定，矿物质按0.75-1.25倍确定其指标范围。;; （3）特殊工艺要求：有机溶剂提取工艺的，增加溶剂残留指标。 （4 ）使用食品添加剂的，须按照《食品添加剂使用卫生标准》（GB2760）相应规定补充其用量或残留指标。;3、计量单位及数值的表示;4、规范性附录;试验方法的细节按下列顺序给出： 1、原理 2、试剂或标准对照品（注明来源及纯度） 3、仪器设备或装置 4、试样制备 5、操作步骤 6、结果的表述（包括计算公式）;5、编制说明;一般情况下，需分析检测的项目有：鉴别试验、杂质检查、原液或制剂中有效成分的含量测定及生物活性测定。;生物学测定常用方法： ;（一）酶反应试验 指在体外能促进酶分子的活化或本身具备酶的活性，通过底物的变化检测酶活性。主要用于酶、辅酶、激酶、激活剂、抑制剂等的活性测定。这类方法的变异相对较小，结果比较准确。 ;（二）结合试验 基于产品与某种物质的结合特性而设计的试验，如免疫结合试验。目前主要用于生物制品的鉴别。由于在结合试验中测定的分子不一定都具有生物活性，所以一般不用作制品的活性（或效力）测定。这类方法的变异也相对较小。 ;（三）细胞测定试验 指产品可以诱导细胞产生可测定的应答，如细胞增殖、聚集、分化、死亡、迁移或产生特定的化学物质等。细胞测定试验一般能较好地反映制品的生物学活性，常用于各种生物制品的活性（效力）测定。与上述两类方法相比，这类方法的变异较大。与使用传代细胞相比，使用原代细胞的方法变异更大。 ;（四）动物试验 指以整体动物为试验材料检测制品生物学活性（或效力）的试验方法，如动物保护力试验，一般用于疫苗的效力测定。由于动物实验的成本高、周期长和变异大，所以一般仅用于成品检定。对于某些治疗用的制品，由于其作用机理或本身化学性质的原因，难以建立体外测活的方法，也可以采用动物试验方法测定，但由于这类方法的变异一般相对较大，在进一步的研究中应尽可能以体外法代替。 ;生物制品质量控制分析方法的来源：;一般指已有国家标准的质控方法，WHO推荐的质控方法也可作为重要参考。此类方法在被确定为标准方法前已经过了适当的验证。申报者应说明方法的来源，并附具体方法。研制单位在首次采用此类方法前，也应对该方法进行适当的验证,如进行专属性和精密度